Nizoral (Kétoconazole)

Utilisations

Les comprimés de kétoconazole (kétoconazole par voie orale) sont utilisés dans le traitement de certaines infections fongiques systémiques graves uniquement lorsque d'autres traitements antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou ne sont pas tolérés et lorsque les bénéfices potentiels sont jugés supérieurs aux risques. En France, cela correspond généralement à une utilisation sous la responsabilité d'un spécialiste à l'hôpital ou dans le cadre d'un suivi médical étroit lorsque les alternatives antifongiques ne conviennent pas.

Selon les informations thérapeutiques utilisées en France, les comprimés de kétoconazole sont réservés au traitement de certaines mycoses systémiques chez les patients qui n'ont pas répondu à d'autres traitements ou ne peuvent pas les tolérer, notamment la blastomycose, la coccidioïdomycose, l'histoplasmose, la chromomycose (chromoblastomycose) et la paracoccidioïdomycose.

Ce médicament ne doit pas être utilisé comme traitement initial des infections sévères mettant en jeu le pronostic vital. En raison de la variabilité des concentrations dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) après administration orale, les comprimés de kétoconazole ne doivent pas être utilisés pour traiter les infections fongiques du système nerveux central, y compris la méningite fongique. Une surveillance étroite pendant et après le traitement est recommandée.

Blastomycose

Le kétoconazole par voie orale est utilisé pour traiter la blastomycose causée par Blastomyces dermatitidis chez certains patients lorsque d'autres traitements antifongiques efficaces ne sont pas disponibles ou ne sont pas tolérés. En cas de maladie sévère, notamment si une atteinte du système nerveux central est suspectée, une prise en charge spécialisée et un autre traitement systémique sont généralement nécessaires.

Chromomycose

Le kétoconazole par voie orale a été utilisé dans la chromomycose (chromoblastomycose) causée par des espèces de Phialophora. La réponse au traitement peut varier, et le choix du traitement doit être adapté à chaque patient par un clinicien expérimenté dans les mycoses systémiques.

Coccidioïdomycose

Le kétoconazole par voie orale est utilisé dans la coccidioïdomycose légère à modérée chez certains patients lorsque d'autres traitements efficaces ne peuvent pas être utilisés. Une atteinte pulmonaire sévère ou une infection disséminée nécessite un traitement antifongique intensif sous surveillance médicale.

Histoplasmose

Le kétoconazole par voie orale est utilisé dans l'histoplasmose causée par Histoplasma capsulatum chez certains patients lorsque d'autres traitements efficaces ne sont pas disponibles ou ne sont pas tolérés. Le choix du traitement dépend de la gravité de la maladie, du statut immunitaire et de la réponse clinique.

Paracoccidioïdomycose

Le kétoconazole par voie orale est utilisé pour traiter la paracoccidioïdomycose (blastomycose sud-américaine) causée par des espèces de Paracoccidioides, notamment lorsque les traitements antifongiques alternatifs ne sont pas disponibles ou sont mal tolérés.

Posologie et mode d'emploi

Prenez les comprimés de kétoconazole exactement comme ils vous ont été prescrits par votre professionnel de santé.

En France, la dose initiale usuelle chez l'adulte décrite dans la notice est de 200 mg une fois par jour. En cas d'infections sévères, ou si la réponse clinique attendue n'est pas obtenue, la dose peut être augmentée à 400 mg une fois par jour selon la réponse clinique et la tolérance.

Utilisation pédiatrique : les comprimés de kétoconazole n'ont pas été étudiés de façon systématique chez l'enfant ; leur utilisation chez les patients pédiatriques est généralement évitée, sauf avis spécialisé estimant que le bénéfice potentiel est supérieur aux risques.

Administration

Le kétoconazole a besoin d'un milieu gastrique acide pour être bien absorbé. Les médicaments qui réduisent l'acidité de l'estomac, comme les antiacides, les antagonistes des récepteurs H2 et les inhibiteurs de la pompe à protons, peuvent diminuer son absorption. Si vous prenez ce type de traitement ou si vous avez une hypochlorhydrie, demandez à votre prescripteur ou à votre pharmacien comment prendre le kétoconazole et comment espacer les prises.

Informations importantes sur la sécurité

Les comprimés de kétoconazole peuvent provoquer des effets indésirables graves, notamment des lésions hépatiques sévères (pouvant être fatales ou nécessiter une transplantation hépatique), une insuffisance surrénalienne et un allongement de l'intervalle QT (troubles graves du rythme cardiaque). Votre professionnel de santé pourra prescrire des analyses sanguines pour surveiller votre fonction hépatique avant et pendant le traitement.

Quand consulter un médecin

Arrêtez immédiatement de prendre les comprimés de kétoconazole et consultez un médecin en urgence si vous présentez des signes de lésion hépatique, comme une perte d'appétit, des nausées ou vomissements, une fatigue inhabituelle, des douleurs abdominales, des urines foncées, des selles décolorées, une jaunisse de la peau ou des yeux, de la fièvre ou une éruption cutanée.

Précautions

Informez votre professionnel de santé si vous avez des antécédents de maladie du foie ou un problème hépatique actuel, des troubles du rythme cardiaque, une insuffisance surrénalienne, ou si vous prenez plusieurs médicaments, y compris des produits en vente libre et des compléments alimentaires. Évitez l'alcool pendant le traitement par kétoconazole.

Contre-indications

Les comprimés de kétoconazole sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue au kétoconazole.

Comme le kétoconazole peut prolonger l'intervalle QT et entraîner des interactions médicamenteuses graves, son association avec certains médicaments est contre-indiquée. Les notices officielles citent par exemple : dofétilide, quinidine, pimozide, cisapride, méthadone, disopyramide, dronédarone, ranolazine et, dans certains cas, lurasidone, en raison du risque de troubles du rythme ventriculaire potentiellement mortels comme les torsades de pointes.

L'association avec certaines benzodiazépines, comme le midazolam par voie orale ou le triazolam, est contre-indiquée, car le kétoconazole peut fortement augmenter leurs concentrations et leurs effets.

Grossesse et allaitement

Grossesse : informez votre professionnel de santé si vous êtes enceinte ou envisagez de l'être. On ignore si les comprimés de kétoconazole peuvent être nocifs pour le fœtus.

Allaitement : le kétoconazole peut passer dans le lait maternel. Vous et votre professionnel de santé devez décider si vous prenez du kétoconazole ou si vous allaitez. Il ne faut pas faire les deux en même temps.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables possibles incluent des nausées, des douleurs abdominales, une diarrhée, des maux de tête, des vertiges et des anomalies des tests hépatiques. Le kétoconazole peut interférer avec la biosynthèse des stéroïdes et provoquer des effets endocriniens, par exemple une gynécomastie, des troubles menstruels, une baisse de la libido ou une insuffisance surrénalienne, surtout à dose élevée.

Interactions médicamenteuses

Le kétoconazole est un inhibiteur puissant du CYP3A4 et présente de nombreuses interactions médicamenteuses cliniquement significatives. Certaines associations sont contre-indiquées en raison du risque de troubles graves du rythme cardiaque (allongement du QT), de sédation excessive ou d'autres effets indésirables sévères.

Les classes de médicaments pouvant interagir comprennent ceux qui affectent le rythme cardiaque, certains sédatifs, certains hypocholestérolémiants, des immunosuppresseurs, des anticoagulants et bien d'autres. Informez votre professionnel de santé et votre pharmacien de tous les médicaments que vous prenez, y compris ceux en vente libre, les vitamines et les compléments, avant de commencer le kétoconazole.

Les médicaments qui modifient l'acidité gastrique (antiacides, antagonistes H2, IPP, sucralfate) peuvent réduire l'absorption du kétoconazole. Demandez conseil à votre pharmacien pour espacer les prises si ces médicaments sont nécessaires.

Oubli d'une dose

Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. Si l'heure de la dose suivante est proche, ne prenez pas la dose oubliée et reprenez ensuite le schéma habituel. Ne prenez pas deux doses en même temps.

Surdosage

En cas de surdosage, consultez immédiatement un service d'urgence ou contactez un centre antipoison. Le traitement est symptomatique.

Conservation

Les comprimés de kétoconazole doivent être protégés de l'humidité et conservés dans des contenants bien fermés à une température de 15-25 °C. Tenir hors de portée des enfants.