Combivir (Lamivudine + Zidovudine)

Qu'est-ce que Combivir et dans quel cas est-il utilisé ?

Combivir est utilisé pour traiter l'infection par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) chez l'adulte et l'enfant.

Combivir contient deux principes actifs utilisés dans le traitement de l'infection par le VIH : la lamivudine et la zidovudine. Ces deux substances appartiennent à une famille de médicaments antirétroviraux appelés inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI).

Combivir ne guérit pas complètement l'infection par le VIH. Il réduit la quantité de virus dans l'organisme et la maintient à un faible niveau. Il augmente aussi le nombre de cellules CD4 dans le sang. Les cellules CD4 sont un type de globules blancs qui jouent un rôle important dans la défense de l'organisme contre les infections.

Tout le monde ne répond pas de la même façon au traitement par Combivir. Votre médecin en France surveillera l'efficacité de votre traitement.

Avant de prendre Combivir

Ne prenez pas Combivir :

• si vous êtes allergique (hypersensible) à la lamivudine, à la zidovudine ou à l'un des autres composants des comprimés de Combivir (listés à la rubrique 6)
• si vous avez un taux très bas de globules rouges (anémie) ou un taux très bas de globules blancs (neutropénie).

Parlez-en à votre médecin si vous pensez être dans l'un de ces cas.

Faites particulièrement attention avec Combivir

Certaines personnes prenant Combivir ou d'autres associations de médicaments contre le VIH ont un risque plus élevé d'effets secondaires graves. Vous devez connaître ces risques supplémentaires :

• si vous avez déjà eu une maladie du foie, y compris une hépatite B ou C (si vous avez une hépatite B, n'arrêtez pas Combivir sans avis médical, car votre hépatite pourrait réapparaître)
• si vous avez une maladie des reins
• si vous êtes en fort surpoids (surtout si vous êtes une femme)
• si vous êtes diabétique et utilisez de l'insuline.

Parlez-en à votre médecin si l'un de ces cas vous concerne. Votre médecin décidera si ces substances actives vous conviennent. Des examens complémentaires, y compris des analyses de sang, pourront être nécessaires pendant le traitement. Voir la rubrique 4 pour plus d'informations.

Surveillez certains symptômes importants

Certaines personnes traitées contre le VIH développent d'autres maladies, parfois graves. Vous devez connaître les signes et symptômes importants à surveiller pendant la prise de Combivir.

Protégez les autres

L'infection par le VIH se transmet par contact sexuel avec une personne infectée ou par transfert de sang contaminé (par exemple, en partageant des aiguilles). Combivir ne vous empêchera pas de transmettre l'infection à d'autres personnes. Pour protéger les autres contre l'infection par le VIH :

Utilisez un préservatif lors des rapports sexuels oraux ou avec pénétration.

Ne partagez pas d'aiguilles afin d'éviter tout contact avec du sang contaminé.

Autres médicaments et Combivir

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez d'autres médicaments, ou si vous en avez pris récemment, y compris des plantes médicinales ou des médicaments achetés sans ordonnance.

Pensez à informer votre médecin ou votre pharmacien si vous commencez à prendre un nouveau médicament pendant votre traitement par Combivir.

Ces médicaments ne doivent pas être utilisés avec Combivir :

• stavudine ou zalcitabine, pour traiter l'infection par le VIH
• ribavirine, ou injections de ganciclovir ou de foscarnet, pour traiter les infections virales
• doses élevées de co-trimoxazole, un antibiotique.

Informez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments.

Certains médicaments peuvent augmenter le risque d'effets secondaires ou les aggraver.

Il s'agit notamment de :

• valproate de sodium, utilisé dans le traitement de l'épilepsie
• interféron, utilisé pour traiter certaines infections virales
• pyriméthamine, utilisée contre le paludisme et d'autres infections parasitaires
• dapsone, utilisée pour prévenir la pneumonie et traiter les infections cutanées
• fluconazole ou flucytosine, utilisés pour traiter des infections fongiques telles que Candida
• pentamidine ou atovaquone, utilisées pour traiter des infections parasitaires telles que la PCP
• amphotéricine ou co-trimoxazole, utilisés pour traiter des infections fongiques et bactériennes
• probénécide, utilisé pour traiter la goutte et des affections similaires, et associé à certains antibiotiques pour en augmenter l'efficacité
• méthadone, utilisée comme traitement de substitution à l'héroïne
• vincristine, vinblastine ou doxorubicine, utilisées dans le traitement du cancer.

Informez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments.

Certains médicaments interagissent avec Combivir

Il s'agit notamment de :

• clarithromycine, un antibiotique. Si vous prenez de la clarithromycine, prenez votre dose au moins 2 heures avant ou après la prise de Combivir.
• phénytoïne, pour traiter l'épilepsie.

Informez votre médecin si vous prenez de la phénytoïne. Votre médecin pourra être amené à vous surveiller pendant la prise de Combivir.

Grossesse

Si vous êtes enceinte, si vous découvrez que vous l'êtes ou si vous envisagez une grossesse, parlez à votre médecin des bénéfices et des risques liés à la prise de Combivir, pour vous comme pour votre bébé.

Combivir et les médicaments similaires peuvent provoquer des effets secondaires chez les bébés à naître. Si vous tombez enceinte pendant le traitement par Combivir, votre bébé pourra faire l'objet d'une surveillance supplémentaire, y compris des analyses de sang, pour vérifier son bon développement.

Les enfants dont la mère a pris des INTI (médicaments comme Combivir) pendant la grossesse ont un risque plus faible d'être infectés par le VIH. Ce bénéfice est supérieur au risque d'effets secondaires.

Allaitement

Les femmes vivant avec le VIH ne doivent pas allaiter, car l'infection par le VIH peut être transmise au bébé par le lait maternel.

Si vous allaitez ou si vous envisagez d'allaiter :

Parlez-en immédiatement à votre médecin.

Conduite et utilisation de machines

Combivir peut provoquer des vertiges et d'autres effets secondaires susceptibles de diminuer votre vigilance. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.

Comment prendre Combivir

Prenez toujours Combivir exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Avalez les comprimés de Combivir avec un peu d'eau. Combivir peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Si vous ne pouvez pas avaler les comprimés entiers, vous pouvez les écraser et les mélanger à une petite quantité de nourriture ou de boisson, puis prendre immédiatement la totalité de la dose.

Gardez un contact régulier avec votre médecin.

Combivir aide à contrôler votre maladie. Vous devez continuer à le prendre chaque jour pour éviter que votre état ne s'aggrave. D'autres infections et maladies liées au VIH peuvent malgré tout apparaître.

Restez en contact avec votre médecin et n'arrêtez pas Combivir sans son avis.

Quelle dose prendre

Adolescents et adultes pesant 30 kg ou plus

La dose habituelle de Combivir est de un comprimé deux fois par jour.

Prenez les comprimés à heures régulières, en laissant environ 12 heures entre chaque prise.

Enfants pesant entre 21 et 30 kg

La dose initiale habituelle de Combivir est d'un demi-comprimé le matin et d'un comprimé entier le soir.

Enfants pesant entre 14 et 21 kg

La dose initiale habituelle de Combivir est d'un demi-comprimé le matin et d'un demi-comprimé le soir.

Pour les enfants pesant moins de 14 kg, la lamivudine et la zidovudine (les composants de Combivir) doivent être prises séparément.

Si vous avez pris trop de Combivir

Si vous avez pris trop de Combivir par accident, informez-en votre médecin ou votre pharmacien, ou contactez le service des urgences le plus proche pour demander conseil.

Si vous oubliez de prendre Combivir

Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en apercevez. Puis poursuivez le traitement normalement. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose oubliée.

Effets indésirables possibles

Comme tous les médicaments, Combivir peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas chez tout le monde.

Lors d'un traitement contre le VIH, il peut être difficile de savoir si un symptôme est un effet secondaire de Combivir, d'un autre médicament ou s'il est directement lié à la maladie. Il est donc très important d'informer votre médecin de tout changement de votre état de santé.

En plus des effets indésirables de Combivir listés ci-dessous, d'autres problèmes peuvent apparaître pendant un traitement combiné contre le VIH. Il est important de lire aussi la rubrique 'Autres effets indésirables possibles de la thérapie combinée contre le VIH' plus loin dans cette section.

Effets indésirables très fréquents

Ces effets peuvent toucher plus de 1 personne sur 10 :

• céphalées (maux de tête)
• nausées.

Effets indésirables fréquents

Ces effets peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 :

• vomissements
• diarrhée
• douleurs abdominales
• perte d'appétit
• vertiges
• fatigue, manque d'énergie
• fièvre
• malaise général
• difficulté à dormir (insomnie)
• douleurs et gêne musculaires
• douleurs articulaires
• toux
• nez irrité ou qui coule
• éruption cutanée
• chute de cheveux (alopécie).

Effets indésirables fréquents observés dans les analyses sanguines :

• anémie (faible taux de globules rouges) ou neutropénie ou leucopénie (faible taux de globules blancs)
• augmentation des enzymes hépatiques
• augmentation du taux de bilirubine dans le sang, pouvant entraîner une coloration jaune de la peau.

Effets indésirables peu fréquents

Ces effets peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100 :

• essoufflement
• flatulences
• démangeaisons
• faiblesse musculaire.

Effet peu fréquent observé dans les analyses sanguines :

• diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie) ou diminution de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie).

Effets indésirables rares

Ces effets peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000 :

• réaction allergique grave avec gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer
• problèmes du foie, tels qu'ictère, augmentation du volume du foie ou stéatose hépatique, inflammation (hépatite)
• acidose lactique (voir la rubrique suivante, ''Autres effets indésirables possibles de la thérapie combinée contre le VIH'')
• inflammation du pancréas (pancréatite)
• douleur thoracique ; maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie)
• convulsions
• dépression ou anxiété, troubles de la concentration, somnolence
• indigestion, modification du goût
• modification de la couleur des ongles, de la peau ou de l'intérieur de la bouche
• symptômes pseudo-grippaux - frissons et sueurs
• fourmillements dans la peau (paresthésies)
• sensation de faiblesse dans les membres
• rhabdomyolyse (destruction du tissu musculaire)
• engourdissement
• envies fréquentes d'uriner
• gynécomastie (augmentation du volume des seins chez l'homme).

Effets rares pouvant apparaître dans les analyses sanguines :

• augmentation d'une enzyme appelée amylase
• défaillance de la moelle osseuse à produire de nouveaux globules rouges (aplasie médullaire pure des globules rouges).

Effets indésirables très rares

Ces effets peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000 :

Effet très rare qui peut apparaître dans les analyses sanguines :

• défaillance de la moelle osseuse à produire de nouveaux globules rouges ou blancs (anémie aplastique).

Si vous avez des effets indésirables

Informez votre médecin ou votre pharmacien si l'un des effets indésirables devient sévère ou gênant, ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice.

Autres effets indésirables possibles de la thérapie combinée contre le VIH

Une thérapie combinée, telle que Combivir, peut entraîner d'autres problèmes pendant le traitement contre le VIH.

Réactivation d'anciennes infections

Les personnes ayant une infection par le VIH avancée (SIDA) ont un système immunitaire affaibli et sont plus susceptibles de développer des infections graves (infections opportunistes). Quand elles commencent leur traitement, des infections anciennes et masquées peuvent se réactiver, provoquant des signes et symptômes d'inflammation. Ces symptômes sont probablement liés au renforcement du système immunitaire, qui commence alors à combattre ces infections. Si vous présentez des symptômes d'infection pendant la prise de Combivir :

Informez immédiatement votre médecin. Ne prenez pas d'autres médicaments contre l'infection sans l'avis de votre médecin.

Changements de la silhouette

Les personnes suivant un traitement combiné contre le VIH peuvent remarquer des modifications de leur silhouette, dues à des changements dans la répartition des graisses :

perte de graisse au niveau des jambes, des bras ou du visage.

accumulation de graisse autour du ventre, des seins ou des organes internes.

apparition de bosses graisseuses à l'arrière du cou (parfois appelée bosse de bison).

On ne connaît pas encore clairement les causes de ces modifications, ni leurs conséquences à long terme. Si vous remarquez des changements dans votre silhouette, informez votre médecin.

L'acidose lactique est un effet secondaire rare mais grave

Certaines personnes prenant Combivir, ou des médicaments similaires (INTI), développent une acidose lactique associée à une augmentation du volume du foie.

L'acidose lactique est due à une accumulation d'acide lactique dans l'organisme. C'est un effet rare, qui survient généralement après plusieurs mois de traitement. Il peut mettre en jeu le pronostic vital en provoquant une défaillance des organes internes. Ce risque est plus élevé chez les personnes ayant une maladie du foie ou en surpoids (obèses), en particulier chez les femmes.

Les signes d'acidose lactique comprennent :

• respiration profonde, rapide et difficile
• somnolence
• engourdissement ou faiblesse dans les membres
• nausées, vomissements
• douleurs abdominales.

Votre médecin vous surveillera pendant le traitement afin de détecter tout signe d'acidose lactique. Si vous présentez un ou plusieurs des symptômes ci-dessus, ou toute autre gêne qui vous inquiète :

Consultez votre médecin au plus vite.

Problèmes osseux possibles

Certaines personnes suivant un traitement combiné contre le VIH développent une maladie appelée ostéonécrose. Elle se caractérise par la destruction de certaines parties du tissu osseux, en raison d'une diminution de l'apport sanguin vers l'os. Le risque est plus élevé :

• si vous prenez une thérapie combinée depuis longtemps
• si vous prenez aussi des anti-inflammatoires de type corticostéroïdes
• si vous buvez de l'alcool
• si votre système immunitaire est très affaibli
• si vous êtes en surpoids.

Les signes de l'ostéonécrose sont :

• raideur articulaire
• douleurs (notamment au niveau de la hanche, du genou ou de l'épaule)
• difficulté à bouger.

Si vous remarquez ces symptômes, informez-en votre médecin.

Autres effets visibles dans les analyses sanguines

Une thérapie combinée contre le VIH peut aussi entraîner :

1. une augmentation du taux d'acide lactique dans le sang qui, dans de rares cas, peut provoquer une acidose lactique
2. une augmentation du taux de sucre et des lipides (triglycérides et cholestérol) dans le sang
3. une résistance à l'insuline (si vous êtes diabétique, un ajustement de votre dose d'insuline peut être nécessaire pour contrôler votre glycémie).

Comment conserver Combivir

Conservez Combivir hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne prenez pas Combivir après la date de péremption indiquée sur la boîte.

À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Si vous avez des comprimés de Combivir non utilisés, ne les jetez ni dans les eaux usées ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien en France comment éliminer les médicaments dont vous n'avez plus besoin. Ces mesures contribuent à protéger l'environnement.

Informations supplémentaires

Composition de Combivir

Les substances actives sont la lamivudine et la zidovudine. Les autres composants sont :

• noyau du comprimé : cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique (sans gluten), stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal
• pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 400 et polysorbate 80.

Aspect de Combivir et contenu de l'emballage

Les comprimés pelliculés de Combivir sont présentés en plaquettes thermoformées de 60 comprimés. Ce sont des comprimés blancs à blanc cassé, en forme de gélule, sécables, portant le code GXFC3 sur les deux faces.