Tenvir (Ténofovir Disoproxil Fumarate)

TDF et CHB

Selon l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), environ 254 millions de personnes vivaient avec une hépatite B chronique (CHB) en 2022. L'infection chronique par le VHB peut entraîner des complications à long terme, comme une cirrhose, une insuffisance hépatique et un risque accru de carcinome hépatocellulaire (CHC). Au cours de la dernière décennie, la prise en charge du VHB a progressé, et parmi les traitements antiviraux efficaces figure le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF). En France, ce traitement peut être envisagé dans le cadre d'une prise en charge spécialisée en hépatologie ou en maladies infectieuses, comme élément du traitement habituel du VHB chronique.

Le TDF est une prodrogue orale du ténofovir, un inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse actif à la fois contre le virus de l'hépatite B (VHB) et le VIH-1. Pour le VIH-1, le TDF est utilisé uniquement en association avec d'autres antirétroviraux. Dans l'hépatite B chronique, le TDF est utilisé comme traitement antiviral ; les patients doivent être testés pour le VIH-1 avant de commencer un traitement par TDF pour le VHB.

Les données des essais cliniques montrent que le TDF peut aider à supprimer l'ADN du VHB chez de nombreux patients lors d'un traitement prolongé. Dans les essais menés chez l'adulte, le suivi prolongé comprenait un traitement au long cours pouvant aller jusqu'à 384 semaines dans les phases d'extension. Dans le traitement de l'hépatite B chronique, la durée optimale du traitement n'est pas connue.

Note de sécurité importante : des exacerbations aiguës sévères de l'hépatite B ont été rapportées après l'arrêt d'un traitement contre l'hépatite B, y compris le TDF. En pratique clinique, la fonction hépatique doit être surveillée par un suivi clinique et biologique pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement ; une reprise du traitement peut être envisagée si nécessaire.

Indications

VIREAD (fumarate de ténofovir disoproxil, TDF) est indiqué dans le traitement de l'hépatite B chronique (VHB) chez l'adulte et chez l'enfant à partir de 2 ans pesant au moins 10 kg.

Interactions médicamenteuses

Le TDF est principalement éliminé par les reins. L'administration conjointe avec des médicaments éliminés par sécrétion tubulaire active peut augmenter les concentrations de ténofovir et/ou du médicament associé ; les médicaments qui diminuent la fonction rénale peuvent aussi augmenter les concentrations de ténofovir. Dans le traitement de l'hépatite B chronique, le TDF ne doit pas être administré en association avec l'adéfovir dipivoxil.

• La coadministration diminue les concentrations d'atazanavir. Lorsqu'il est administré avec le TDF, l'atazanavir doit être donné avec du ritonavir. Certains inhibiteurs de protéase du VIH-1 (y compris lopinavir/ritonavir) et certains traitements de l'hépatite C peuvent augmenter les concentrations de ténofovir ; surveiller les signes de toxicité du ténofovir, notamment les effets indésirables rénaux.
• Le TDF augmente les concentrations de didanosine. Une réduction de dose et une surveillance étroite de la toxicité de la didanosine sont nécessaires.
• Exemples de médicaments éliminés par sécrétion tubulaire active : aciclovir, cidofovir, ganciclovir, valaciclovir, valganciclovir, aminosides (par exemple gentamicine) et AINS à doses élevées ou multiples. En cas d'administration conjointe, surveiller la fonction rénale selon les besoins cliniques.

Effets secondaires possibles

En plus de l'effet recherché, ce médicament peut provoquer des effets indésirables. L'évaluation des effets indésirables dans le CHB avec maladie hépatique compensée repose sur des essais cliniques contrôlés portant sur 641 personnes traitées pendant une période en double aveugle de 48 semaines.

Dans ces essais, l'effet indésirable le plus fréquent, toutes gravités confondues, était la nausée (9 %). Les autres effets indésirables rapportés pendant le traitement chez plus de 5 % des participants comprenaient des douleurs abdominales, une diarrhée, des maux de tête, des vertiges, une fatigue, une rhinopharyngite, une lombalgie et une éruption cutanée.

Il faut aussi savoir que l'arrêt du traitement peut entraîner une poussée d'hépatite B. Après l'arrêt du traitement, la fonction hépatique doit être surveillée sur le plan clinique et biologique pendant au moins plusieurs mois. Si nécessaire, la reprise du traitement peut être envisagée.

Conservation

Conserver les comprimés de TDF à 25°C ; des variations sont autorisées entre 15-30°C. Garder le flacon bien fermé et délivrer uniquement dans son emballage d'origine. Ne pas utiliser si l'opercule de sécurité du flacon est rompu ou manquant. Tenir hors de portée des enfants.