Valtrex (Valaciclovir)

Qu'est-ce que Valtrex et dans quels cas est-il utilisé

Valtrex appartient à la famille des antiviraux. Il agit en détruisant ou en empêchant la multiplication de certains virus de l'herpès : le virus de l'herpès simplex (HSV), le virus varicelle-zona (VZV) et le cytomégalovirus (CMV).

Valtrex peut être utilisé pour :

• traiter le zona (chez l'adulte)
• traiter les infections à HSV de la peau et l'herpès génital (chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans). Il est aussi utilisé pour aider à prévenir leur réapparition.
• traiter les boutons de fièvre (chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans)
• prévenir l'infection à CMV après une greffe d'organe (chez l'adulte et l'adolescent de plus de 12 ans)
• traiter et prévenir les infections oculaires à HSV

Valtrex ou aciclovir

Avant de prendre Valtrex

Ne prenez pas Valtrex si vous êtes allergique (hypersensible) au valaciclovir ou à l'aciclovir, ou à l'un des autres ingrédients.

Ne prenez pas Valtrex si cela vous concerne. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Valtrex.

Faites particulièrement attention avec Valtrex

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre des comprimés oraux de Valtrex 250 mg, 500 mg ou 1000 mg si :

• vous avez des problèmes rénaux
• vous avez des problèmes hépatiques
• vous avez plus de 65 ans
• votre système immunitaire est affaibli

Si vous ne savez pas si cela vous concerne, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre des comprimés pelliculés de Valtrex 250 mg, 500 mg ou 1000 mg.

Prévenir la transmission de l'herpès génital aux autres

Si vous prenez Valtrex pour traiter ou prévenir l'herpès génital, ou si vous avez déjà eu de l'herpès génital, vous devez quand même avoir des rapports protégés, notamment avec préservatif. C'est important pour éviter de transmettre l'infection à d'autres personnes. Vous ne devez pas avoir de rapports sexuels si vous avez des plaies ou des cloques au niveau génital.

Prise d'autres médicaments

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris d'autres médicaments. Cela inclut les médicaments obtenus sans ordonnance, ainsi que les produits à base de plantes.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez d'autres médicaments pouvant affecter les reins. Cela inclut : les aminosides, les composés à base d'organoplatine, les produits de contraste iodés, le méthotrexate, la pentamidine, le foscarnet, la ciclosporine, le tacrolimus, la cimétidine et le probénécide.

Informez toujours votre médecin ou votre pharmacien des autres médicaments que vous prenez si vous utilisez Valtrex pour traiter le zona ou après une greffe d'organe.

Grossesse et allaitement

Valtrex n'est généralement pas recommandé pendant la grossesse. Si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou si vous envisagez une grossesse, ne prenez pas Valtrex sans en parler à votre médecin. Votre médecin évaluera le bénéfice pour vous par rapport au risque pour votre bébé de prendre Valtrex pendant la grossesse ou l'allaitement.

Conduite et utilisation de machines

Valtrex peut provoquer des effets secondaires susceptibles d'affecter votre capacité à conduire. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines tant que vous n'êtes pas sûr de ne pas être concerné.

Comment prendre les comprimés oraux de Valtrex

Prenez toujours Valtrex exactement comme votre médecin vous l'a indiqué. Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien si vous avez un doute.

La dose à prendre dépend de la raison pour laquelle votre médecin vous a prescrit Valtrex. Votre médecin vous l'expliquera.

Traitement du zona

La dose habituelle est de 1000 mg (un comprimé de 1000 mg ou deux comprimés de 500 mg) trois fois par jour.

Vous devez prendre Valtrex pendant sept jours.

Traitement des boutons de fièvre

La dose habituelle est de 2000 mg (deux comprimés de 1000 mg ou quatre comprimés de 500 mg) deux fois par jour.

La deuxième dose doit être prise 12 heures après la première dose, et pas avant 6 heures.

Vous ne devez prendre Valtrex que pendant un seul jour, soit deux doses.

Traitement des infections à HSV de la peau et de l'herpès génital

La dose habituelle est de 500 mg (un comprimé de 500 mg ou deux comprimés de 250 mg) deux fois par jour.

Pour une première infection, vous devez prendre Valtrex pendant cinq jours, ou jusqu'à dix jours si votre médecin vous le demande. En cas de récidive, la durée du traitement est généralement de 3 à 5 jours.

Prévention des récidives des infections à HSV

La dose habituelle est d'un comprimé de 500 mg une fois par jour.

Certaines personnes ayant des récidives fréquentes peuvent bénéficier d'un comprimé de 250 mg deux fois par jour.

Vous devez prendre Valtrex jusqu'à ce que votre médecin vous demande d'arrêter.

Pour éviter l'infection à CMV (cytomégalovirus)

La dose habituelle est de 2000 mg (deux comprimés de 1000 mg ou quatre comprimés de 500 mg) quatre fois par jour.

Vous devez prendre chaque dose à environ 6 heures d'intervalle.

En général, vous commencerez à prendre Valtrex dès que possible après votre intervention chirurgicale.

Vous devez prendre Valtrex pendant environ 90 jours après l'intervention, jusqu'à ce que votre médecin vous dise d'arrêter.

Votre médecin peut ajuster la dose de Valtrex si :

• vous avez plus de 65 ans
• vous avez un système immunitaire affaibli
• vous avez des problèmes rénaux.

Parlez-en à votre médecin avant de prendre Valtrex si l'une de ces situations vous concerne.

Prise de ce médicament

Prenez ce médicament par voie orale.

Avalez les comprimés entiers avec un verre d'eau.

Prenez Valtrex à la même heure chaque jour.

Prenez Valtrex en suivant les instructions de votre médecin ou de votre pharmacien.

Chez les personnes de plus de 65 ans ou ayant des problèmes rénaux, il est très important de boire régulièrement de l'eau pendant la journée durant le traitement par Valtrex. Cela peut aider à réduire les effets secondaires pouvant toucher les reins ou le système nerveux. Votre médecin vous surveillera attentivement à la recherche de ces signes. Les effets secondaires sur le système nerveux peuvent inclure une confusion, une agitation, ou une somnolence ou fatigue inhabituelle.

Si vous prenez plus de Valtrex que vous ne devez

Valtrex n'est généralement pas dangereux, sauf en cas de surdosage pendant plusieurs jours. Si vous prenez trop de comprimés, vous pouvez avoir des nausées, vomir, vous sentir confus, agité ou anormalement somnolent. Parlez à votre médecin ou à votre pharmacien si vous avez pris trop de Valtrex. Emportez la boîte du médicament avec vous.

Si vous oubliez de prendre Valtrex

Si vous oubliez de prendre Valtrex, prenez-le dès que vous vous en rendez compte. Cependant, s'il est presque l'heure de la dose suivante, ne prenez pas la dose oubliée.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose oubliée.

Valaciclovir : organes et systèmes

Système nerveux

Le valaciclovir est une prodrogue de l'aciclovir et peut donc entraîner des effets similaires, comme l'illustrent deux cas d'atteinte du système nerveux.

• Un homme de 65 ans a reçu du valaciclovir 1 g deux fois par jour pendant 36 heures et présentait une baisse de concentration et des propos incohérents. Tous les examens étaient normaux ou négatifs. Il s'est rapidement amélioré après l'arrêt du valaciclovir.
• Un homme de 44 ans a reçu du valaciclovir 1 g trois fois par jour pendant 5 jours et a développé une fièvre, une désorientation, une confusion, une ataxie, une dysarthrie et une photophobie. Tous les examens étaient normaux ou négatifs. Il a reçu des antimicrobiens, y compris de l'aciclovir, mais ses symptômes ne se sont pas améliorés avant l'arrêt de l'aciclovir.

Les patients âgés et les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique sont les plus exposés aux effets neurotoxiques de l'aciclovir : confusion, hallucinations, vertiges, irritabilité, ataxie, tremblements, myoclonies et convulsions. Les symptômes apparaissent généralement dans les 3 jours suivant le début du traitement et disparaissent en 5 jours après l'arrêt. Les concentrations plasmatiques d'aciclovir ne sont pas corrélées aux symptômes. La ponction lombaire et les scanners cérébraux sont le plus souvent normaux. L'anomalie électroencéphalographique la plus fréquente est un ralentissement diffus généralisé de l'activité cérébrale.

Psychologique, psychiatrique

À fortes doses (8 g/jour), les hallucinations et la confusion constituaient une préoccupation importante, mais des symptômes similaires sont aussi survenus à des doses plus faibles et chez des patients présentant une insuffisance rénale.

Des hallucinations visuelles et auditives ont été rapportées chez une patiente de 60 ans en dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA).

Un homme de 58 ans atteint d'insuffisance rénale chronique, hémodialysé deux fois par semaine, a été traité par valaciclovir (1 g trois fois par jour) pour un zona. Deux jours plus tard, il est devenu désorienté, étourdi, dysarthrique, avec des hallucinations. La concentration sérique d'aciclovir était de 21 µg/ml. Le traitement a été arrêté et il a reçu une hémodialyse pendant 6 heures, avec une nette amélioration clinique. Le lendemain, sa dysarthrie est réapparue, mais a disparu immédiatement et complètement après une deuxième hémodialyse.

Hématologique

Dans une étude, des doses élevées de valaciclovir ont été associées à un risque accru de syndrome de microangiopathie thrombotique, signalé sous forme de purpura thrombopénique ou de syndrome hémolytique et urémique. Ce syndrome est survenu chez 14 des 523 patients ayant reçu du valaciclovir et chez seulement 4 des 704 patients traités par aciclovir après une durée médiane de traitement de 54 semaines.

La relation précise avec le valaciclovir reste incertaine, car 8 des 14 patients sous valaciclovir avaient arrêté le traitement au moins une semaine avant l'apparition du syndrome. De plus, tous les patients présentant un syndrome de microangiopathie thrombotique avaient reçu de nombreux traitements concomitants, et la plupart avaient d'autres maladies intercurrentes pouvant expliquer les anomalies hématologiques et rénales. Les auteurs ont conclu que des données supplémentaires sont nécessaires pour comprendre le rôle du valaciclovir et d'autres médicaments dans ces syndromes, de plus en plus reconnus chez les patients atteints de VIH avancé.

Gastro-intestinal

Les nausées, les vomissements et les douleurs abdominales étaient fréquemment rapportés chez les volontaires humains, mais seule la diarrhée était significativement associée à l'exposition.

Voies urinaires

L'aciclovir est éliminé par voie rénale. Des concentrations plasmatiques élevées d'aciclovir peuvent entraîner une précipitation dans les tubules rénaux, provoquant une atteinte rénale généralement réversible. Comme le valaciclovir oral peut produire des concentrations plasmatiques d'aciclovir comparables à celles obtenues par voie intraveineuse, une altération réversible de la fonction rénale peut aussi survenir après un usage prolongé de valaciclovir à forte dose. En effet, dans une étude portant sur l'utilisation de fortes doses de valaciclovir pour prévenir la maladie à cytomégalovirus chez des personnes infectées par le VIH, une association a été observée entre le traitement par valaciclovir et une néphrotoxicité modérée (créatinine sérique 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la normale ; clairance de la créatinine estimée inférieure à 50 ml/minute).

Valaciclovir : effets secondaires

Le valaciclovir est l'ester L-valylique de l'aciclovir. Après administration orale, il est rapidement et largement transformé en aciclovir par métabolisme de premier passage, ce qui permet d'obtenir des concentrations plasmatiques d'aciclovir auparavant obtenues seulement par voie intraveineuse. Comme l'aciclovir, le valaciclovir est généralement bien toléré. Par rapport à l'aciclovir oral, la biodisponibilité systémique de l'aciclovir issu du valaciclovir est nettement meilleure.

Le valaciclovir est très actif contre le Herpes simplex et le Herpes zoster. Il est également efficace pour la suppression des épisodes récurrents d'herpès génital. L'administration prophylactique de fortes doses de valaciclovir pour prévenir la maladie à cytomégalovirus a été efficace chez des patients atteints de SIDA et chez des receveurs de greffe hépatique.

Études observationnelles

Dans une comparaison en double aveugle de deux schémas de valaciclovir 500 mg deux fois par jour pour l'herpès génital récurrent, l'un sur 5 jours et l'autre sur 3 jours, aucune différence significative n'a été observée en termes d'efficacité thérapeutique ou d'événements indésirables entre les deux schémas. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les maux de tête (10 %), les nausées (4 %), la diarrhée (3 %) et la fatigue (1,5 %).

Études comparatives

Les effets de l'aciclovir et du valaciclovir sur l'herpès anogénital ont été étudiés chez des personnes infectées par le VIH dans deux essais contrôlés. Dans la première étude, 1062 patients avec un taux de CD4+ supérieur à 100 x 10^6/l ont reçu du valaciclovir ou de l'aciclovir pendant 1 an et ont été évalués chaque mois. Dans la seconde étude, 467 patients ont reçu un traitement ponctuel pendant au moins 5 jours par valaciclovir ou aciclovir et ont été évalués quotidiennement. Le valaciclovir était aussi efficace que l'aciclovir pour le traitement suppressif et le traitement ponctuel des infections à herpèsvirus. Les ratios de risque pour le délai avant récidive avec le valaciclovir 500 mg deux fois par jour et 1000 mg une fois par jour, comparés à l'aciclovir, étaient de 0,73 (IC à 95 % = 0,50) et 1,31 (0,94). Le valaciclovir 1000 mg deux fois par jour et l'aciclovir avaient des effets similaires sur la durée des épisodes infectieux (HR - 0,92 ; IC = 0,75). Les événements indésirables les plus fréquents, observés à des taux comparables dans tous les schémas, étaient la diarrhée, les maux de tête, les infections, les éruptions cutanées, les nausées, la rhinite, la pharyngite, les douleurs abdominales, la fièvre, la dépression et la toux.

Études contrôlées par placebo

Dans de grandes comparaisons contrôlées par placebo sur l'efficacité du valaciclovir et de l'aciclovir dans le traitement ou la suppression des infections récurrentes d'herpès génital chez des personnes immunocompétentes, des doses allant jusqu'à 2 g/jour étaient bien tolérées, avec des profils de sécurité comparables à ceux de l'aciclovir. Dans une comparaison de valaciclovir à forte dose (8 g/jour) avec deux doses d'aciclovir (0,8 et 3,2 g/jour) pour la prophylaxie de la maladie à cytomégalovirus chez des patients atteints d'une infection avancée par le VIH, l'analyse en intention de traiter a montré une tendance à une mortalité plus précoce chez les patients ayant reçu le valaciclovir. Chez ceux ayant effectivement reçu du valaciclovir, la survie était significativement plus courte. En raison de cette tendance inexpliquée à une mortalité plus précoce, ainsi que du taux plus élevé de toxicité rénale et d'arrêt prématuré du traitement, les auteurs ont conclu que la dose de valaciclovir était trop élevée et que des doses mieux tolérées, tout en conservant un effet protecteur contre la maladie à cytomégalovirus, devaient être identifiées.

Effets de deuxième génération

Fœtotoxicité

Dans un essai de phase I, le valaciclovir administré au troisième trimestre de la grossesse était bien toléré.

Facteurs de susceptibilité

Dysfonction rénale

Les effets indésirables du valaciclovir, l'ester L-valylique de l'aciclovir, peuvent être associés à une augmentation des concentrations du médicament lorsque la dose n'est pas ajustée en cas d'altération de la fonction rénale. Par exemple, une méningite aseptique a été associée au valaciclovir chez un patient atteint d'insuffisance rénale.

Un homme de 88 ans présentant une insuffisance rénale a pris du valaciclovir 1000 mg trois fois par jour. Après la première dose, il est devenu désorienté et incontinent. Le valaciclovir a été arrêté, mais les symptômes ont persisté et ont évolué vers une somnolence et une raideur de la nuque. Après un bilan approfondi, une méningite aseptique a été diagnostiquée.

Compte tenu de l'âge du patient et de l'atteinte rénale, une accumulation excessive de valaciclovir était probablement à l'origine de cette situation.

Interactions médicamenteuses

Cimétidine

Dans une étude ouverte à dose unique menée chez 12 hommes en bonne santé pour évaluer les effets du probénécide et de la cimétidine sur la pharmacocinétique du valaciclovir et de son métabolite, l'aciclovir, les traitements étudiés étaient les suivants : valaciclovir 1 g, valaciclovir plus probénécide 1 g, valaciclovir plus cimétidine 800 mg, et valaciclovir associé au probénécide et à la cimétidine. Au cours de trois administrations ultérieures, les traitements ont été alternés entre les groupes afin que chaque participant reçoive chaque schéma. Le probénécide et la cimétidine ont augmenté respectivement la Cmax moyenne du valaciclovir de 23 % et 53 %, et son AUC de 22 % et 73 %. Le probénécide et la cimétidine ont également augmenté respectivement la Cmax moyenne de l'aciclovir de 22 % et 8 %, ainsi que son AUC de 48 % et 27 %. L'association des deux médicaments avait un effet plus marqué que chacun d'eux pris seul. Ni la cimétidine ni le probénécide n'ont modifié l'absorption du valaciclovir.

Probénécide

Dans une étude ouverte à dose unique menée chez 12 hommes en bonne santé pour évaluer les effets du probénécide et de la cimétidine sur la pharmacocinétique du valaciclovir et de son métabolite, l'aciclovir, les traitements étudiés étaient les suivants : valaciclovir 1 g, valaciclovir plus probénécide 1 g, valaciclovir plus cimétidine 800 mg, et valaciclovir associé au probénécide et à la cimétidine. Au cours de trois administrations ultérieures, les traitements ont été alternés entre les groupes afin que chaque participant reçoive chaque schéma. Le probénécide et la cimétidine ont augmenté respectivement la Cmax moyenne du valaciclovir de 23 % et 53 %, et son AUC de 22 % et 73 %. Le probénécide et la cimétidine ont également augmenté respectivement la Cmax moyenne de l'aciclovir de 22 % et 8 %, ainsi que son AUC de 48 % et 27 %. L'association des deux médicaments avait un effet plus marqué que chacun d'eux pris seul. Ni la cimétidine ni le probénécide n'ont modifié l'absorption du valaciclovir.

Comment conserver

Avant d'acheter du valaciclovir, il est important de lire les consignes de conservation.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas Valtrex après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption (Exp.) correspond au dernier jour de ce mois.

Conserver à une température inférieure à 30 °C.

Les médicaments ne doivent pas être jetés dans les eaux usées ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien comment vous débarrasser des médicaments dont vous n'avez plus besoin. Vous contribuerez ainsi à protéger l'environnement.