Biaxin (Clarithromycine)

Biaxin (clarithromycine) est un antibiotique de la famille des macrolides utilisé pour traiter de nombreuses infections bactériennes. En France, il peut être prescrit en pratique médicale ou dermatologique courante lorsqu'un professionnel de santé le juge adapté à une infection d'origine bactérienne. Il n'est pas efficace contre les infections virales, comme le rhume ou la grippe. Ce médicament peut aussi être associé à des traitements anti-ulcéreux pour prendre en charge certains ulcères de l'estomac.

Qu'est-ce que la clarithromycine ?

La clarithromycine, commercialisée sous la marque Biaxin, est un antibiotique macrolide semi-synthétique actif contre des bactéries aérobies et anaérobies à Gram positif et à Gram négatif. Cela en fait une option de traitement polyvalente en pratique clinique. Elle agit en inhibant la synthèse des protéines bactériennes, ce qui bloque la croissance et la multiplication des bactéries.

Le médicament existe sous plusieurs formes : comprimés à libération immédiate, comprimés à libération prolongée et suspension buvable. Il est utilisé pour traiter des infections comme la pneumonie, l'angine streptococcique et certaines infections de la peau. La clarithromycine est également connue pour bien diffuser dans les tissus, ce qui peut améliorer son efficacité dans les infections localisées.

Indications pour les patients adultes

Chez l'adulte, Biaxin est couramment indiqué dans les cas suivants :

• pharyngite/angine à Streptococcus pyogenes ;
• sinusite maxillaire aiguë causée par Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae ;
• exacerbation bactérienne aiguë de bronchite chronique due à Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae ;
• pneumonie communautaire acquise due à Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae ou Chlamydia pneumoniae (TWAR) ;
• infections cutanées et des structures sous-cutanées non compliquées dues à Staphylococcus aureus ou Streptococcus pyogenes (les abcès nécessitent habituellement un drainage chirurgical) ;
• infections mycobactériennes disséminées dues à Mycobacterium avium ou Mycobacterium intracellulare.

Indications pour les enfants

Chez l'enfant, Biaxin est fréquemment indiqué dans les cas suivants :

• pharyngite/angine à Streptococcus pyogenes ;
• pneumonie communautaire acquise due à Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae ou Chlamydia pneumoniae (TWAR) ;
• sinusite maxillaire aiguë due à Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae ;
• otite moyenne aiguë due à Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ou Streptococcus pneumoniae ;
• infections cutanées et des structures sous-cutanées non compliquées dues à Staphylococcus aureus ou Streptococcus pyogenes (les abcès nécessitent habituellement un drainage chirurgical) ;
• infections mycobactériennes disséminées dues à Mycobacterium avium ou Mycobacterium intracellulare.

Pharmacologie clinique

La clarithromycine est rapidement absorbée dans le tube digestif après administration orale. Sa biodisponibilité absolue, notamment pour un comprimé de 250 mg, est d'environ 50 %.

Lorsqu'elle est prise avec de la nourriture, l'absorption d'une dose unique de 500 mg est légèrement retardée, et la concentration plasmatique maximale est atteinte vers 2,5 heures au lieu de 2 heures. La nourriture augmente la concentration plasmatique maximale du médicament d'environ 24 %, sans modifier la biodisponibilité globale. Bien qu'elle n'affecte pas la formation de son métabolite actif, la 14-OH clarithromycine, elle en réduit légèrement la formation, comme le montre une diminution de 11 % de l'aire sous la courbe (ASC) concentration plasmatique-temps. Le médicament peut donc être pris avec ou sans nourriture.

Chez les adultes en bonne santé, les concentrations plasmatiques maximales de la substance active sont atteintes dans les 2 à 3 heures suivant la prise. Les concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes en environ trois jours : environ 1 à 2 µg/mL pour une dose de 250 mg prise toutes les 12 heures et environ 3 à 4 µg/mL pour une dose de 500 mg prise toutes les 8 à 12 heures. La demi-vie d'élimination de Biaxin est d'environ 3 à 4 heures pour la dose la plus faible et de 5 à 7 heures pour la dose la plus élevée. La pharmacocinétique de la clarithromycine montre une légère non-linéarité à ces doses.

Pour le métabolite 14-OH clarithromycine, les concentrations maximales à l'état d'équilibre sont d'environ 0,6 µg/mL avec une dose de 250 mg. Elles peuvent atteindre jusqu'à 1 µg/mL avec une dose plus élevée. La demi-vie d'élimination de ce métabolite est d'environ 5 à 6 heures pour la dose la plus faible et passe à environ 7 à 9 heures pour la dose la plus élevée. Les concentrations à l'état d'équilibre sont généralement atteintes en trois à quatre jours.

Environ 20 % d'une dose de 250 mg est éliminé dans les urines sous forme de clarithromycine inchangée. Ce chiffre passe à environ 30 % pour une dose de 500 mg. Pour la suspension buvable (250 mg), l'excrétion urinaire peut être encore plus élevée, autour de 40 %. Le principal métabolite retrouvé dans les urines reste la forme active, qui représente 10 à 15 % supplémentaires de la dose totale.

Chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant des doses similaires, les concentrations à l'état d'équilibre de clarithromycine étaient comparables à celles observées chez les personnes en bonne santé. Avec des doses plus élevées (500 ou 1000 mg), les concentrations maximales variaient d'environ 2 à 10 µg/mL. Il est également à noter que, même si les concentrations de clarithromycine à l'état d'équilibre restent stables chez les patients présentant une insuffisance hépatique, celles de son métabolite sont plus faibles en raison d'une formation réduite ; cela est toutefois compensé par une augmentation de la clairance rénale.

Les formes à libération prolongée de clarithromycine permettent une absorption plus longue et entraînent des concentrations plasmatiques maximales plus faibles que les formes à libération immédiate, tout en maintenant des ASC équivalentes sur 24 heures. Par exemple, la prise de deux comprimés à libération prolongée (500 mg chacun) une fois par jour permet d'atteindre des concentrations plasmatiques maximales environ 5 à 8 heures après l'ingestion. Ces comprimés à libération prolongée doivent être pris avec de la nourriture, car la prise à jeun peut réduire nettement l'ASC.

Chez l'enfant nécessitant un traitement antibiotique, les doses de suspension de clarithromycine conduisent généralement à des concentrations à l'état d'équilibre comprises entre 3 et 7 µg/mL pour la substance mère et entre 1 et 2 µg/mL pour son métabolite, lorsqu'elles sont administrées à la dose de 7,5 mg/kg toutes les 12 heures. Chez les enfants infectés par le VIH recevant des doses plus élevées (15 mg/kg), les concentrations maximales peuvent varier d'environ 6 à 15 µg/mL.

La clarithromycine diffuse également bien dans le liquide de l'oreille moyenne chez les enfants atteints d'otite moyenne. Des études ont montré que la nourriture peut influencer les concentrations plasmatiques ; par exemple, chez les adultes prenant une suspension de clarithromycine, elle diminue légèrement la concentration plasmatique maximale tout en prolongeant la durée d'absorption.

Enfin, lorsqu'elle est associée à l'oméprazole (un inhibiteur de la pompe à protons), les concentrations plasmatiques de clarithromycine augmentent nettement, aussi bien pour la molécule elle-même que pour son métabolite, ce qui indique que ce type d'association pourrait améliorer l'efficacité thérapeutique en augmentant la concentration du médicament dans les tissus où l'infection est présente.

Ingrédients

Les comprimés de clarithromycine contiennent des ingrédients actifs et inactifs qui contribuent à leur efficacité et à leur stabilité. Chaque comprimé contient généralement de la clarithromycine (250 mg ou 500 mg) comme principe actif, ainsi que des excipients tels que la crospovidone sodique, l'hypromellose, le stéarate de magnésium et la cellulose microcristalline, entre autres, qui participent à la formulation et à l'absorption du comprimé.

Quelles sont les posologies de la clarithromycine ?

La clarithromycine est une poudre cristalline blanche à blanc cassé. Elle est soluble dans l'acétone, faiblement soluble dans le méthanol, l'éthanol et l'acétonitrile, et pratiquement insoluble dans l'eau.

Formes de Biaxin

Biaxin est disponible sous forme de comprimé à libération immédiate, de comprimé à libération prolongée et de granulés pour suspension buvable. Le médicament existe en plusieurs dosages.

Chaque comprimé jaune ovale pelliculé Biaxin à libération immédiate contient 250 mg ou 500 mg de clarithromycine.

Chaque comprimé jaune ovale pelliculé Biaxin XL (comprimés à libération prolongée de clarithromycine) contient 500 mg de principe actif.

Après reconstitution, chaque 5 mL de suspension Biaxin (clarithromycine pour suspension buvable) contient 125 mg ou 250 mg de principe actif. Chaque flacon de granulés Biaxin contient 1250 mg (format 50 mL), 2500 mg (formats 50 et 100 mL) ou 5000 mg (format 100 mL) de principe actif.

Posologies de la clarithromycine

La posologie habituelle chez l'adulte pour la plupart des infections est de 250 mg toutes les 12 heures ou de 500 mg toutes les 8 à 12 heures, selon la gravité de l'infection.

La dose quotidienne recommandée chez l'enfant est de 15 mg/kg/jour, répartie toutes les 12 heures pendant 10 jours (sans dépasser la dose adulte).

La clarithromycine peut être prescrite en association avec d'autres médicaments pour certaines situations précises, comme l'éradication de Helicobacter pylori.

Les comprimés Biaxin et les granulés pour suspension buvable Biaxin (clarithromycine en suspension buvable) peuvent être pris avec ou sans nourriture. Les comprimés Biaxin XL (comprimés à libération prolongée) doivent être pris avec de la nourriture. Les comprimés Biaxin XL doivent être avalés entiers, sans être mâchés, cassés ni écrasés.

Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous y pensez. S'il est presque l'heure de la dose suivante, ne prenez pas la dose oubliée. Ne prenez pas de dose supplémentaire pour compenser.

Informations importantes sur la sécurité

Les professionnels de santé doivent tenir compte de plusieurs éléments de sécurité avant d'instaurer le traitement.

Prescrire Biaxin en l'absence d'infection bactérienne confirmée ou fortement suspectée, ou sans indication prophylactique, a peu de chances d'apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes.

Ce médicament peut être nocif pour un bébé à naître. Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse. La clarithromycine peut passer dans le lait maternel et pourrait être nocive pour le nourrisson. Informez votre médecin si vous allaitez.

La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique, car la clarithromycine est métabolisée par le foie. Les patients doivent être surveillés afin de repérer d'éventuels signes de dysfonction hépatique ou de réaction allergique sévère pendant le traitement.

Un ajustement de la dose peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale.

L'utilisation de ce médicament chez les enfants de moins de 6 mois n'est pas établie.

Si vous avez déjà eu des problèmes cardiaques, informez votre médecin avant de prendre de la clarithromycine. Ce médicament peut nécessiter des précautions particulières en cas de maladie cardiaque.

Poursuivez le traitement par clarithromycine pendant toute la durée recommandée, même si vos symptômes s'améliorent. Le fait d'oublier des doses peut aussi augmenter le risque d'infections futures résistantes aux antibiotiques.

En cas d'échec du traitement, un test de sensibilité doit être réalisé. Si une résistance à la clarithromycine est confirmée, un traitement sans clarithromycine est recommandé.

Une étude a été menée chez des patients gériatriques pour examiner la pharmacocinétique de la clarithromycine chez des adultes en bonne santé âgés de 65 à 81 ans. Lorsqu'ils prenaient 500 mg toutes les 12 heures, leurs concentrations sanguines de clarithromycine et de sa forme active étaient plus élevées que chez les adultes plus jeunes. Cette augmentation est probablement liée à la diminution naturelle de la fonction rénale avec l'âge. Cependant, les patients âgés n'ont pas présenté davantage d'effets secondaires au cours des essais cliniques que les sujets plus jeunes. Il est important d'en tenir compte et d'ajuster la posologie chez les patients âgés présentant une insuffisance rénale sévère.

Prescription

La clarithromycine nécessite une prescription par un professionnel de santé autorisé. Elle doit être prescrite en fonction du jugement clinique, du type d'infection à traiter et des antécédents médicaux du patient. Les professionnels doivent également tenir compte des interactions médicamenteuses possibles lors de la prescription de clarithromycine.

Contre-indications à Biaxin

Plusieurs contre-indications sont associées à l'utilisation de la clarithromycine. Les patients allergiques à la clarithromycine ou à l'un des composants de la formulation ne doivent pas prendre ce médicament. L'utilisation concomitante avec certains médicaments (par exemple, certaines statines ou certains anticoagulants) peut entraîner des effets graves en raison d'une augmentation des concentrations plasmatiques. Les patients ayant des antécédents de maladie du foie doivent éviter la clarithromycine en raison d'un risque potentiel d'hépatotoxicité. Informez également votre médecin si vous présentez l'une des situations suivantes :

• maladie coronarienne (artères bouchées) ;
• problèmes cardiaques ;
• myasthénie grave ;
• syndrome du QT long (chez vous ou chez un membre de votre famille) ;
• maladie hépatique ;
• diabète ;
• maladie rénale ;
• déséquilibre électrolytique (par exemple, faibles taux de potassium ou de magnésium dans le sang).

Effets secondaires

La plupart des effets secondaires observés au cours des essais cliniques étaient légers et transitoires.

Les effets secondaires fréquents associés à la clarithromycine comprennent les nausées, les vomissements, la diarrhée, les douleurs abdominales et les maux de tête.

Les effets secondaires graves peuvent inclure une dysfonction hépatique, des réactions allergiques (par exemple une éruption cutanée ou des démangeaisons), un allongement de l'intervalle QT (pouvant entraîner des troubles du rythme), des palpitations, un essoufflement et des vertiges soudains.

Les patients peuvent présenter des problèmes hépatiques (perte d'appétit, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, fatigue, urines foncées, selles décolorées, jaunisse) ou rénaux (diminution ou absence d'urines, gonflement des pieds ou des chevilles, fatigue ou essoufflement). Ils doivent signaler immédiatement tout symptôme inhabituel ou toute réaction sévère à leur professionnel de santé.

Les antibiotiques peuvent provoquer une diarrhée. Cela peut être le signe d'une nouvelle infection. En cas de diarrhée aqueuse ou sanglante, appelez votre médecin. N'utilisez pas de traitement antidiarrhéique sans avis médical.

Interactions de Biaxin avec d'autres médicaments

La clarithromycine présente des interactions notables avec divers médicaments en raison de son inhibition des enzymes du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Voici les principales interactions :

• pimozide ;
• cisapride ;
• lovastatine ou simvastatine ;
• lomitapide ;
• ergotamine ou dihydroergotamine.

L'administration concomitante de doses uniques de clarithromycine et de carbamazépine a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine. Une surveillance des concentrations sanguines de carbamazépine peut être envisagée.

L'administration simultanée de comprimés Biaxin et de didanosine chez 12 patients adultes infectés par le VIH n'a montré aucun changement statistiquement significatif de la pharmacocinétique de la didanosine.

Des signalements spontanés après commercialisation suggèrent que l'administration concomitante de clarithromycine et d'anticoagulants oraux peut renforcer les effets de ces derniers.

Les professionnels de santé doivent passer en revue tous les médicaments pris par le patient avant le traitement. Informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez.

Surdosage de Biaxin

En cas de surdosage, les symptômes peuvent inclure des troubles gastro-intestinaux tels que des nausées et des vomissements. Un surdosage important pourrait entraîner des problèmes plus graves, comme des lésions hépatiques ou des arythmies cardiaques. Une prise en charge médicale immédiate est nécessaire si un surdosage est suspecté.
L'élimination rapide du médicament non absorbé et des mesures de soutien doivent être mises en place pour traiter les effets associés au surdosage. Comme pour les autres macrolides, les concentrations sériques de clarithromycine ne sont pas significativement affectées par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.

Conservation

La clarithromycine doit être conservée à température ambiante, entre 20°C et 25°C, à l'abri de l'humidité et de la chaleur. La suspension buvable doit être réfrigérée après reconstitution et jetée après la durée indiquée sur l'étiquette.

Avantages de l'utilisation de Biaxin