Ceclor CD (Céfaclor)

Céfaclor

Le céfaclor est un antibiotique céphalosporine semi-synthétique de deuxième génération.

Indications

Le céfaclor est utilisé par voie orale pour traiter les infections légères à modérées des voies respiratoires supérieures et inférieures (y compris la pneumonie) causées par des bactéries sensibles, l'otite moyenne aiguë causée par des bactéries sensibles, la pharyngite et l'amygdalite causées par Streptococcus pyogenes (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A), ainsi que les infections cutanées et les infections urinaires non compliquées (y compris la pyélonéphrite et la cystite) causées par des bactéries sensibles.

Les gélules et les suspensions buvables de céfaclor disponibles dans le commerce peuvent être utilisées dans toutes ces infections. En revanche, la sécurité et l'efficacité des comprimés de céfaclor à libération prolongée n'ont été établies que pour le traitement des infections respiratoires légères à modérées (c.-à-d. exacerbations aiguës de bronchite chronique et infections bactériennes secondaires de bronchite aiguë) causées par des bactéries sensibles, de la pharyngite et de l'amygdalite causées par S. pyogenes, et des infections cutanées non compliquées, légères à modérées, causées par Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline (souches sensibles uniquement).

Infections des voies respiratoires

Les gélules et les suspensions buvables de céfaclor sont utilisées pour traiter les infections des voies respiratoires inférieures (y compris la pneumonie) causées par des Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ou S. pyogenes sensibles. Les comprimés de céfaclor à libération prolongée sont utilisés pour traiter les exacerbations aiguës légères à modérées de bronchite chronique ou les infections bactériennes secondaires de bronchite aiguë causées par des H. influenzae sensibles (souches non productrices de bêta-lactamase uniquement), Moraxella (anciennement Branhamella) catarrhalis (y compris les souches productrices de bêta-lactamase) ou S. pneumoniae.

Le fabricant précise que les données disponibles ne suffisent pas pour établir l'efficacité des comprimés de céfaclor à libération prolongée dans le traitement de la bronchite aiguë ou chronique connue ou suspectée d'être causée par des souches de H. influenzae productrices de bêta-lactamase.

Chez les adultes atteints de bronchite bactérienne aiguë ou d'exacerbations bactériennes aiguës de bronchite chronique traités par gélules de céfaclor (250 mg trois fois par jour), le taux global de réponse clinique (guérison ou amélioration) rapporté est de 92%, et le taux global d'éradication bactérienne est de 80-92%.

Lorsque les résultats sont analysés selon l'agent causal, le taux d'éradication bactérienne est de 85% pour les infections causées par H. influenzae et de 100% pour celles causées par H. parainfluenzae ou Klebsiella pneumoniae ; 81% pour les infections causées par S. pneumoniae ; et 75% pour les infections causées par M. catarrhalis.

Otite moyenne

Otite moyenne aiguë

Les gélules et les suspensions buvables de céfaclor sont utilisées pour traiter l'otite moyenne aiguë causée par S. pneumoniae, H. influenzae, des staphylocoques ou S. pyogenes (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A).

Les résultats d'études cliniques contrôlées menées chez des enfants atteints d'otite moyenne aiguë montrent qu'un traitement oral par céfaclor pendant 10 jours est généralement aussi efficace qu'un traitement oral de 10 jours par amoxicilline, céfixime, cefprozil ou ceftibutène.

Le céfaclor s'est montré efficace chez certains patients pédiatriques pour le traitement de l'otite moyenne aiguë lorsqu'il est administré pendant 5 jours. Toutefois, ce schéma plus court semble moins efficace chez les patients présentant une perforation spontanée du tympan avec écoulement purulent que chez ceux dont le tympan est intact.

Dans une étude contrôlée chez des enfants atteints d'otite moyenne aiguë, randomisés pour recevoir du céfaclor oral pendant 5 ou 10 jours (20 mg/kg deux fois par jour), le taux d'échec du traitement chez ceux ayant un tympan intact au moment du diagnostic était de 10% dans le groupe 5 jours et de 6% dans le groupe 10 jours ; chez ceux présentant une perforation spontanée du tympan au diagnostic, ce taux était respectivement de 53% et 8%.

D'autres études sont nécessaires pour évaluer l'intérêt d'un traitement oral de 5 jours par céfaclor dans l'otite moyenne aiguë.

Certains cliniciens soulignent que les traitements anti-infectieux de courte durée (c'est-à-dire 5 jours ou moins) ne conviennent pas au traitement de l'otite moyenne aiguë chez les enfants de moins de 2 ans, ni chez les patients présentant une maladie sous-jacente, des otites moyennes récurrentes ou persistantes, ou une perforation tympanique avec écoulement purulent spontané.

Le céfaclor a été utilisé en prophylaxie prolongée ou en traitement suppressif dans le but de prévenir de nouveaux épisodes d'otite moyenne aiguë chez des enfants ayant des antécédents d'otites moyennes aiguës récidivantes. Cependant, une prophylaxie anti-infectieuse n'est généralement pas recommandée chez la plupart de ces enfants, en raison du risque de favoriser l'émergence de bactéries résistantes.

Dans une étude rétrospective évaluant l'utilisation d'une prophylaxie anti-infectieuse chez des patients pédiatriques âgés de 1 mois à 15 ans ayant des antécédents d'otite moyenne aiguë récidivante (plus de 3 épisodes en 6 mois et/ou au moins 6 épisodes avant l'âge de 18 mois), les patients recevaient un traitement de 10 jours par amoxicilline orale ou céfaclor oral pour l'épisode aigu, suivi d'un traitement suppressif par amoxicilline (20 mg/kg une fois par jour) ou céfaclor (20 mg/kg une fois par jour) pendant une durée moyenne de 8,6 semaines (de 3 à 20 semaines).

Les résultats montrent que le traitement suppressif a échoué chez 47% des patients recevant du céfaclor et chez 70% de ceux recevant de l'amoxicilline ; la plupart de ces patients ont dû recevoir d'autres interventions, par exemple la pose d'aérateurs transtympaniques.

Pour plus d'informations sur le traitement de l'otite moyenne aiguë, y compris des formes persistantes ou récidivantes, voir Otite moyenne aiguë et Otite moyenne aiguë persistante ou récidivante, sous Indications : Otite moyenne dans le Profil général des Céphalosporines 8:12.06.

Otite moyenne avec épanchement

Les résultats d'une étude randomisée menée chez des enfants âgés de 7 mois à 12 ans atteints d'otite moyenne avec épanchement indiquent qu'un traitement oral de 14 jours par céfaclor (40 mg/kg/jour en 3 prises), érythromycine-sulfisoxazole (50 mg/kg d'érythromycine et 150 mg/kg de sulfisoxazole par jour en 4 prises) ou amoxicilline (40 mg/kg/jour en 3 prises) est tout aussi efficace pour la disparition à court terme de l'otite moyenne avec épanchement, avec des taux de récidive comparables.

À la fin du traitement de 14 jours, l'épanchement de l'oreille moyenne avait disparu chez 22% des patients ayant reçu du céfaclor, 21% de ceux ayant reçu de l'érythromycine-sulfisoxazole et 31% de ceux ayant reçu de l'amoxicilline ; une otite moyenne aiguë s'est développée pendant le traitement chez 2 patients traités par céfaclor.

Parmi les enfants sans épanchement à 4 semaines, une récidive au cours des 12 semaines suivantes est survenue chez 52% de ceux qui avaient reçu du céfaclor, 47% de ceux qui avaient reçu de l'érythromycine-sulfisoxazole et 60% de ceux qui avaient reçu de l'amoxicilline.

Les meilleures stratégies de prise en charge de l'otite moyenne avec épanchement (présence résiduelle ou persistante d'un liquide dans l'oreille moyenne sans signe ni symptôme d'infection ; également appelée otite moyenne non infectieuse ou non suppurative, otite sécrétoire, otite séreuse, épanchement de l'oreille moyenne, oreille collante) n'ont pas encore été clairement définies, et l'utilisation d'anti-infectieux chez ces patients reste controversée.

Pour plus d'informations sur le traitement de l'otite moyenne avec épanchement, voir Otite moyenne avec épanchement sous Indications : Otite moyenne, dans le Profil général des Céphalosporines 8:12.06.

Pharyngite et amygdalite

Les gélules, les suspensions buvables et les comprimés de céfaclor à libération prolongée sont utilisés pour traiter les pharyngites et amygdalites causées par S. pyogenes sensible (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A).

Bien que le céfaclor soit généralement efficace pour éradiquer S. pyogenes du nasopharynx, on ne dispose pas encore de données suffisantes pour établir l'efficacité du médicament dans la prévention de la fièvre rhumatismale secondaire.

Un traitement oral de 10 jours par céfaclor est au moins aussi efficace qu'un traitement oral de 10 jours par pénicilline V ou par amoxicilline associée au clavulanate de potassium pour traiter les pharyngites et amygdalites à S. pyogenes.

Dans une étude ouverte randomisée menée chez des adultes et des adolescents âgés de 12 ans ou plus atteints de pharyngite aiguë à S. pyogenes, un traitement oral de 10 jours par céfaclor (250 mg trois fois par jour) était au moins aussi efficace qu'un traitement oral de 10 jours par cefprozil (500 mg une fois par jour) ; le taux de réponse clinique était de 85% avec les deux médicaments, et le taux d'éradication bactérienne était de 95% chez les patients recevant du céfaclor et de 91% chez ceux recevant du cefprozil.

Dans des études multicentriques randomisées en double aveugle conçues pour comparer un traitement de 10 jours par gélules de céfaclor (250 mg trois fois par jour) à un traitement de 10 jours par comprimés de céfaclor à libération prolongée (375 mg deux fois par jour), les taux de réponse clinique étaient respectivement de 98% et 96%, et les taux d'éradication bactérienne respectivement de 94% et 93%.

Le choix d'un anti-infectieux pour traiter la pharyngite et l'amygdalite à S. pyogenes doit tenir compte du spectre d'activité du médicament, de son efficacité clinique et bactériologique, de ses effets indésirables possibles, de la facilité d'administration, de l'observance du patient et de son coût. À ce jour, aucun traitement n'a permis d'éradiquer les streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A chez 100% des patients.

Comme la pénicilline a un spectre d'activité étroit, qu'elle est peu coûteuse et généralement efficace, les recommandations thérapeutiques en France considèrent en général les pénicillines naturelles (c'est-à-dire 10 jours de pénicilline V par voie orale ou une dose unique intramusculaire (IM) de benzathine benzylpénicilline) comme le traitement de référence des pharyngites et amygdalites streptococciques, ainsi que pour la prévention des premières poussées (prévention primaire) de fièvre rhumatismale. Toutefois, chez les jeunes enfants, l'amoxicilline orale est souvent utilisée à la place de la pénicilline V en raison d'un goût jugé plus acceptable.

Les autres anti-infectieux, comme les céphalosporines orales ou les macrolides oraux, sont généralement considérés comme des alternatives. Certaines données suggèrent que les taux de guérison clinique et bactériologique obtenus avec des traitements de 10 jours par certaines céphalosporines orales (par exemple, céfaclor, cefadroxil, cefdinir, céfixime, cefpodoxime proxétil, cefprozil, céfuroxime axétil, ceftibutène, céfalexine) sont légèrement supérieurs à ceux observés avec un traitement oral de 10 jours par pénicilline V.

De plus, certaines données montrent qu'une durée de traitement plus courte avec certaines céphalosporines orales (par exemple, 5 jours de cefadroxil, cefdinir, céfixime ou cefpodoxime proxétil, ou 4 ou 5 jours de céfuroxime axétil) permet d'obtenir des taux de guérison clinique et bactériologique équivalents ou supérieurs à ceux du schéma traditionnel de 10 jours par pénicilline V orale.

Sur la base de ces résultats, certains cliniciens estiment que les céphalosporines orales devraient faire partie des traitements de choix pour les pharyngites et amygdalites à S. pyogenes.

Cependant, les recommandations actuelles précisent que les céphalosporines de première génération peuvent être utilisées pour traiter la pharyngite chez les patients hypersensibles aux pénicillines, sauf en cas d'hypersensibilité immédiate de type anaphylactique aux bêta-lactamines. Elles n'offrent toutefois pas d'avantage par rapport aux pénicillines, compte tenu de leur spectre d'activité plus large et de leur coût généralement plus élevé.

En outre, compte tenu des données encore limitées, les recommandations actuelles indiquent que l'utilisation de schémas par céphalosporines sur 5 jours ou moins pour traiter la pharyngite à S. pyogenes ne peut pas être recommandée à ce jour.

Infections cutanées et des tissus cutanés

Les gélules, les suspensions buvables et les comprimés de céfaclor à libération prolongée sont utilisés pour traiter les infections cutanées et des tissus cutanés non compliquées causées par Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline.

Les gélules et les suspensions buvables de céfaclor peuvent également être utilisées pour les infections cutanées non compliquées causées par S. pyogenes. En revanche, le fabricant indique que l'efficacité des comprimés de céfaclor à libération prolongée dans les infections connues ou suspectées d'être causées par cette bactérie n'a pas été établie.

Dans une étude multicentrique randomisée menée chez des adultes et des enfants âgés de 2 ans ou plus atteints d'infections cutanées bactériennes légères à modérées (par exemple, anthrax cutané, cellulite, folliculite, furoncle, impétigo, dermatite infectée, panaris, pyodermite, abcès superficiel, infection de plaie), les patients ont été randomisés pour recevoir un traitement oral de 5 à 10 jours par céfaclor (250 mg trois fois par jour chez l'adulte ou 20 mg/kg/jour en 3 prises chez l'enfant) ou par cefprozil (500 mg une fois par jour chez l'adulte ou 20 mg/kg une fois par jour chez l'enfant).

Les résultats indiquent que le céfaclor et le cefprozil sont tout aussi efficaces dans ces infections et sont bien tolérés ; une réponse clinique satisfaisante a été obtenue chez 92% et 93% des patients, respectivement, et le taux d'éradication bactérienne était de 89% et 91%, respectivement.

Infections urinaires

Les gélules et les suspensions buvables de céfaclor sont utilisées pour traiter les infections urinaires (y compris la pyélonéphrite et la cystite) causées par Escherichia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis ou des staphylocoques à coagulase négative sensibles.

Posologie et administration

Administration

Le céfaclor s'administre par voie orale. Les comprimés de céfaclor à libération prolongée ne doivent pas être coupés, écrasés ni mâchés. Bien que l'alimentation n'influence pas l'absorption du céfaclor administré sous forme de gélules, elle augmente l'absorption du médicament administré sous forme de comprimés à libération prolongée.

Pour améliorer l'absorption gastro-intestinale, le fabricant recommande de prendre les comprimés de céfaclor à libération prolongée au moment des repas (c'est-à-dire dans l'heure qui suit la prise alimentaire).

La prise d'un antiacide contenant du magnésium ou de l'hydroxyde d'aluminium dans l'heure précédant la prise de comprimés de céfaclor à libération prolongée diminue l'absorption du médicament.

Posologie

La posologie du céfaclor, commercialisé sous forme de monohydrate, est exprimée en céfaclor anhydre.

Posologie adulte

Chez l'adulte, la posologie habituelle du céfaclor administré sous forme de gélules ou de suspension buvable est de 250 mg toutes les 8 heures ; en cas d'infections plus sévères ou causées par des germes moins sensibles, 500 mg peuvent être administrés toutes les 8 heures.

Bien que la dose quotidienne de céfaclor sous forme de gélules ou de suspension buvable soit généralement répartie en 3 prises égales, le fabricant précise qu'elle peut être administrée en 2 prises égales espacées de 12 heures pour traiter l'otite moyenne ou la pharyngite.

Infections des voies respiratoires

Pour le traitement des exacerbations bactériennes aiguës de bronchite chronique ou des infections bactériennes secondaires de bronchite aiguë causées par H. influenzae sensible (souches non productrices de bêta-lactamase uniquement), M. catarrhalis (y compris les souches productrices de bêta-lactamase) ou S. pneumoniae, la posologie habituelle chez l'adulte du céfaclor administré sous forme de comprimés à libération prolongée est de 500 mg toutes les 12 heures pendant 7 jours.

Pharyngite et amygdalite

Pour traiter la pharyngite et/ou l'amygdalite causées par S. pyogenes sensible, la posologie habituelle chez l'adulte de comprimés de céfaclor à libération prolongée est de 375 mg toutes les 12 heures pendant 10 jours.

Infections cutanées et des tissus cutanés

Chez l'adulte, la posologie des comprimés de céfaclor à libération prolongée est de 375 mg toutes les 12 heures pendant 7 à 10 jours pour le traitement des infections cutanées non compliquées causées par S. aureus sensible.

Posologie pédiatrique

La posologie habituelle du céfaclor en gélules ou en suspension buvable chez les enfants âgés d'un mois ou plus est de 20 mg/kg/jour, répartis en prises toutes les 8 heures.

Pour les infections plus sévères, l'otite moyenne, ou les infections causées par des germes moins sensibles, le fabricant recommande une posologie pédiatrique de 40 mg/kg/jour, avec une dose quotidienne maximale de 1 g.

Bien que la dose quotidienne de céfaclor en gélules ou en suspension buvable soit généralement administrée en 3 prises égales, elle peut aussi être répartie en 2 prises égales espacées de 12 heures pour traiter l'otite moyenne aiguë ou la pharyngite.

L'innocuité des gélules ou de la suspension buvable de céfaclor chez les nourrissons de moins d'un mois n'a pas été établie. La sécurité et l'efficacité des comprimés de céfaclor à libération prolongée chez les enfants de moins de 16 ans n'ont pas été établies.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

Le fabricant indique que le céfaclor doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale marquée. Une modification de la posologie habituelle n'est généralement pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère.

Cependant, en raison d'une expérience clinique limitée chez ces patients, une surveillance clinique étroite et des examens biologiques adaptés sont recommandés chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère.

Précautions

Effets indésirables

La plupart des effets indésirables rapportés avec le céfaclor sont similaires à ceux observés avec les autres céphalosporines orales. (Voir Précautions dans le Profil général des Céphalosporines 8:12.06.) Les plus fréquents sont des troubles gastro-intestinaux (diarrhée, nausées, vomissements), des céphalées et des éruptions cutanées.

Des réactions de type pseudo-maladie sérique, comprenant un érythème polymorphe, une éruption maculopapuleuse prurigineuse ou une urticaire accompagnée d'arthrite, d'arthralgies, d'irritabilité et de fièvre, ont rarement été rapportées chez des patients recevant du céfaclor.

Ces réactions diffèrent des réactions d'hypersensibilité de type III de la maladie sérique, car elles ne sont généralement pas associées à une adénopathie ni à une protéinurie ; aucun complexe immun circulant n'a été identifié, et aucune séquelle n'a été rapportée.

Les réactions de type pseudo-maladie sérique ont été rapportées le plus souvent chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans recevant une suspension buvable de céfaclor pour traiter une otite moyenne aiguë, une pharyngite, une amygdalite ou d'autres infections des voies respiratoires supérieures, et elles surviennent souvent lors d'une deuxième cure ou de cures répétées.

Les signes et symptômes de ces réactions apparaissent généralement entre 2 et 11 jours après le début du traitement par céfaclor et commencent à régresser quelques jours après l'arrêt du médicament.

Les antihistaminiques oraux et les corticostéroïdes soulagent les symptômes et peuvent accélérer la disparition de la réaction ; une courte hospitalisation (c'est-à-dire 2-3 jours) a été nécessaire chez certains patients en raison de symptômes, comme des arthralgies, d'intensité modérée à sévère.

L'incidence réelle des réactions de type pseudo-maladie sérique chez les patients recevant du céfaclor n'est pas connue, mais elle a été estimée à 0,5% ou moins.

Bien que des réactions similaires de type pseudo-maladie sérique aient aussi été rarement rapportées avec d'autres céphalosporines (par exemple, cefprozil, céfalexine) ou d'autres bêta-lactamines (par exemple, amoxicilline, loracarbef), elles ont été signalées plus souvent avec le céfaclor qu'avec tout autre anti-infectieux.

Le fabricant et certains cliniciens recommandent de ne pas utiliser le céfaclor chez les patients ayant déjà présenté une réaction de type pseudo-maladie sérique. D'autres estiment toutefois qu'un antécédent de réaction de ce type liée au céfaclor ne contre-indique pas l'utilisation d'autres céphalosporines ou d'autres antibiotiques bêta-lactamines.

Des réactions d'hypersensibilité sévères, notamment un syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique et une anaphylaxie, ont été rarement rapportées avec le céfaclor.

Les réactions anaphylactiques peuvent se manifester par des symptômes isolés comme un angio-œdème, une asthénie, un œdème (y compris du visage et des membres), une dyspnée, des paresthésies, des vertiges, une syncope, une hypotension ou une vasodilatation.

Un cas de myocardite d'hypersensibilité, apparemment liée au céfaclor, a été rapporté. Le fabricant indique aussi que les réactions d'hypersensibilité peuvent rarement persister plusieurs mois.

Précautions et contre-indications

Le céfaclor partage les mêmes risques toxiques que les autres céphalosporines ; les précautions habituelles liées à ce traitement doivent donc être respectées. (Voir Précautions dans le profil général des céphalosporines 8:12.06.)

Avant de commencer un traitement par céfaclor, il faut rechercher avec soin d'éventuels antécédents de réaction d'hypersensibilité aux céphalosporines, aux pénicillines ou à d'autres médicaments. Des données cliniques et biologiques montrent qu'il existe une allergie croisée partielle entre les céphalosporines et d'autres antibiotiques bêta-lactamines, y compris les pénicillines et les céphamycines.

Le céfaclor est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce médicament ou à d'autres céphalosporines, et il doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux pénicillines.

L'utilisation des céphalosporines doit être évitée chez les patients ayant présenté une réaction d'hypersensibilité immédiate (anaphylactique) aux pénicillines. En cas de réaction d'hypersensibilité pendant un traitement par céfaclor, le médicament doit être arrêté et le patient doit recevoir une prise en charge adaptée (par exemple adrénaline, corticostéroïdes et maintien d'une voie aérienne dégagée avec oxygène), selon les besoins.

Précautions pédiatriques

La sécurité et l'efficacité des gélules et de la suspension buvable de céfaclor chez les enfants de moins d'un mois n'ont pas été établies. La sécurité et l'efficacité des comprimés à libération prolongée de céfaclor chez les enfants de moins de 16 ans n'ont pas été établies.

Précautions chez les personnes âgées

La sécurité et l'efficacité du céfaclor chez les adultes âgés (c'est-à-dire de plus de 65 ans) sont comparables à celles observées chez les adultes plus jeunes.

Bien que les concentrations plasmatiques maximales de céfaclor et l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) puissent être plus élevées chez les adultes âgés ayant une créatinine sérique normale que chez les adultes plus jeunes, le fabricant indique qu'aucun ajustement posologique ne semble nécessaire chez ces patients.

Mutagénicité et cancérogénicité

Des études chez l'animal n'ont pas encore été réalisées pour évaluer le potentiel mutagène et cancérogène du céfaclor.

Grossesse, fertilité et allaitement

Les études de reproduction chez la souris, le rat et le furet, avec des doses allant jusqu'à 3 à 5 fois la dose maximale chez l'humain (1500 mg par jour) calculées en mg/m², n'ont pas mis en évidence d'effet nocif sur le fœtus.

Il n'existe pas d'études adéquates et contrôlées avec le céfaclor chez la femme enceinte, ni pendant le travail ou l'accouchement. Le médicament ne doit donc être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité clairement établie.

Les études de reproduction chez l'animal avec le céfaclor n'ont pas montré d'altération de la fertilité.

Comme de faibles concentrations de céfaclor (0,1-0,6 mcg/mL) ont été détectées dans le lait maternel après une dose orale unique de 500 mg, le céfaclor doit être utilisé avec prudence chez les femmes qui allaitent.

Toxicité aiguë

Un surdosage en céfaclor peut provoquer des nausées, des vomissements, des douleurs épigastriques et une diarrhée ; la sévérité des douleurs épigastriques et de la diarrhée semble liée à la dose. Si d'autres symptômes sont présents, ils sont probablement secondaires à une maladie sous-jacente, à une réaction allergique ou aux effets d'une autre intoxication.

Le fabricant indique qu'en cas de surdosage en céfaclor, une décontamination gastro-intestinale n'est pas nécessaire, sauf si une dose cinq fois supérieure à la dose normale a été ingérée. Les bénéfices de la diurèse forcée, de la dialyse péritonéale, de l'hémodialyse ou de l'hémoperfusion au charbon dans le traitement du surdosage en céfaclor n'ont pas été établis.

Spectre

Compte tenu de son spectre d'activité, le céfaclor est classé parmi les céphalosporines de deuxième génération.

Bien que le céfaclor soit moins actif in vitro contre les bactéries à Gram négatif que d'autres céphalosporines de deuxième génération actuellement disponibles, il reste actif contre certaines bactéries à Gram négatif généralement résistantes aux médicaments de première génération (par exemple Haemophilus influenzae).

Pour des informations sur la classification des céphalosporines et des antibiotiques bêta-lactamines proches selon leur spectre d'activité, voir Spectre dans la déclaration générale sur les céphalosporines 8:12.06.

Tests de sensibilité in vitro

Le Comité national pour les normes de laboratoire clinique (NCCLS) indique que si les résultats des tests de sensibilité in vitro montrent qu'un isolat clinique est sensible au céfaclor, une infection causée par cette souche peut être traitée de façon appropriée avec la posologie recommandée pour ce type d'infection et pour l'espèce en cause, sauf contre-indication.

Si les résultats montrent qu'un isolat clinique présente une sensibilité intermédiaire au céfaclor, cela signifie que la souche a une concentration minimale inhibitrice (CMI) généralement proche des concentrations sanguines et tissulaires atteignables, et que les taux de réponse peuvent être inférieurs à ceux observés avec les souches sensibles.

La catégorie intermédiaire peut donc avoir une utilité clinique dans les sites de l'organisme où le médicament se concentre physiologiquement (par exemple dans les urines) ou lorsqu'une dose élevée peut être utilisée.

Cette catégorie intermédiaire comprend aussi une zone tampon destinée à éviter que de petites variations techniques non contrôlées n'entraînent des différences majeures d'interprétation, notamment pour les médicaments à marge pharmacotoxique étroite.

Si les résultats des tests de sensibilité in vitro indiquent qu'un isolat clinique est résistant au céfaclor, la souche n'est pas inhibée par les concentrations systémiques atteignables avec les schémas posologiques habituels et/ou les CMI se situent dans une plage où des mécanismes spécifiques de résistance microbienne sont probables et où l'efficacité n'a pas été démontrée de façon fiable dans les essais cliniques.

Les souches de staphylocoques résistantes aux pénicillines résistantes à la pénicillinase doivent être considérées comme résistantes au céfaclor, même si les résultats des tests de sensibilité in vitro peuvent indiquer que ces germes y sont sensibles.

En outre, le NCCLS recommande que les souches de H. influenzae BLNAR, négatives aux bêta-lactamases et résistantes à l'ampicilline, soient considérées comme résistantes au céfaclor, même si les résultats des tests de sensibilité in vitro peuvent indiquer que ces germes sont sensibles au médicament.

Tests de sensibilité par diffusion sur disques

Lorsque la méthode de diffusion sur disque est utilisée pour tester la sensibilité au céfaclor, un disque contenant 30 mcg de céfaclor doit être utilisé.

Cependant, le NCCLS indique que pour certains organismes (par exemple Enterobacteriaceae), les résultats des tests de sensibilité par diffusion sur disque utilisant un disque de céphalosporine de classe contenant 30 mcg de céphalothine peuvent être utilisés pour prédire la sensibilité au céfaclor.

Lorsque le test de sensibilité par diffusion sur disque est réalisé selon les procédures normalisées du NCCLS en utilisant ses critères d'interprétation, les staphylocoques ou les Enterobacteriaceae avec des zones d'inhibition de 18 mm ou plus sont sensibles au céfaclor, ceux avec des zones de 15-17 mm présentent une sensibilité intermédiaire, et ceux avec des zones de 14 mm ou moins sont résistants au médicament.

Lorsque le test de sensibilité par diffusion sur disque pour Haemophilus est réalisé selon les procédures normalisées du NCCLS en utilisant le milieu de test Haemophilus (HTM), les souches avec des zones d'inhibition de 20 mm ou plus sont sensibles au céfaclor, celles avec des zones de 17-19 mm présentent une sensibilité intermédiaire, et celles avec des zones de 16 mm ou moins sont résistantes au médicament.

Les critères d'interprétation ne sont pas disponibles pour déterminer la sensibilité des Streptococcus au céfaclor avec le disque de céfaclor ; toutefois, le NCCLS indique que S. pneumoniae jugé sensible à la pénicilline avec la méthode normalisée de diffusion sur disque du NCCLS et un disque d'oxacilline de 1 mcg peut être considéré comme sensible au céfaclor.

De plus, d'autres Streptococcus (streptocoques bêta-hémolytiques, streptocoques viridans) trouvés sensibles à la pénicilline selon les procédures normalisées du NCCLS peuvent être considérés comme sensibles au céfaclor.

Tests de sensibilité par dilution

Lorsque le test de sensibilité par dilution (sur gélose ou en bouillon) est réalisé selon les procédures normalisées du NCCLS en utilisant ses critères d'interprétation, les staphylocoques ou les Enterobacteriaceae avec des CMI de 8 mcg/mL ou moins sont sensibles au céfaclor, ceux avec des CMI de 16 mcg/mL présentent une sensibilité intermédiaire, et ceux avec des CMI de 32 mcg/mL ou plus sont résistants au médicament.

Lorsque le test de sensibilité par dilution de Haemophilus est réalisé selon les procédures normalisées du NCCLS en utilisant le HTM, les souches avec des CMI de 8 mcg/mL ou moins sont sensibles au céfaclor, celles avec des CMI de 16 mcg/mL présentent une sensibilité intermédiaire, et celles avec des CMI de 32 mcg/mL ou plus sont résistantes au médicament.

Lorsque la dilution en bouillon est réalisée selon les procédures normalisées du NCCLS en utilisant un bouillon de Mueller-Hinton ajusté en cations (avec 2-5 % de sang de cheval lysé), S. pneumoniae avec des CMI de 1 mcg/mL ou moins sont sensibles au céfaclor, ceux avec des CMI de 2 mcg/mL présentent une sensibilité intermédiaire, et ceux avec des CMI de 4 mcg/mL ou plus sont résistants au médicament.

Le NCCLS indique que S. pneumoniae et d'autres Streptococcus (streptocoques bêta-hémolytiques, streptocoques viridans) jugés sensibles à la pénicilline selon les procédures de dilution standardisées du NCCLS peuvent être considérés comme sensibles au céfaclor.

Pharmacocinétique

Absorption

Le céfaclor est stable en milieu acide et bien absorbé par le tractus gastro-intestinal.

Après administration orale de gélules de céfaclor chez des adultes sains à jeun ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques maximales sont atteintes en 30-60 minutes et sont en moyenne de 5-7 mcg/mL après une dose unique de 250 mg, de 13-15 mcg/mL après une dose unique de 500 mg et de 23-25 mcg/mL après une dose unique de 1 g.

Lorsque 500 mg de céfaclor sont administrés sous forme de gélules, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 heure après la prise et sont en moyenne de 16 mcg/mL chez les sujets à jeun ; chez les sujets non à jeun, elles sont atteintes 1,5 heure après la prise et sont en moyenne de 9,3 mcg/mL.

Chez les sujets non à jeun recevant 375 mg de céfaclor sous forme de comprimé à libération prolongée, les concentrations plasmatiques maximales sont en moyenne de 3,7 mcg/mL et sont atteintes 2,7 heures après la prise.

Après administration orale de 500 mg de céfaclor sous forme de comprimé à libération prolongée chez des sujets à jeun, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1,5 heure après la prise et sont en moyenne de 5,4 mcg/mL ; lorsque la même dose est administrée à des sujets non à jeun, elles sont atteintes 2,5 heures après la prise et sont en moyenne de 8,2 mcg/mL.

Les concentrations sériques maximales sont plus faibles et atteintes plus tard lorsque les gélules de céfaclor sont prises avec des aliments, même si la quantité totale de médicament absorbée reste inchangée.

La prise des comprimés à libération prolongée de céfaclor avec des aliments augmente l'étendue de l'absorption et les concentrations plasmatiques maximales du médicament.

Dans une étude menée chez des nourrissons de moins de 18 mois, les concentrations sériques maximales de céfaclor variaient de 2 à 14 mcg/mL 1 heure après une dose orale unique de 10 mg/kg et de 1,2 à 23 mcg/mL 1 heure après une dose orale unique de 15 mg/kg.

Élimination

La demi-vie sérique du céfaclor est de 0,5 à 1 heure chez l'adulte ayant une fonction rénale normale.

Le fabricant indique que la demi-vie sérique chez les patients anuriques est de 2,3 à 2,8 heures.

Dans une étude, la demi-vie sérique était de 1,3 heure chez un adulte avec une clairance de la créatinine de 55 mL/min, de 2,5 heures chez un adulte avec une clairance de la créatinine de 10 mL/min, et de 5,6 heures chez un adulte avec une clairance de la créatinine de 8 mL/min.

Dans une autre étude menée chez des patients fonctionnellement anéphriques ayant reçu des doses multiples, la demi-vie sérique était en moyenne de 2,9 heures. Le céfaclor est excrété inchangé dans les urines.

Environ 50 à 85 % d'une dose orale unique est excrétée dans les 8 heures chez des adultes ayant une fonction rénale normale ; la majeure partie est éliminée dans les 2 premières heures.

Chez l'adulte ayant une fonction rénale normale, les concentrations urinaires maximales sont en moyenne de 600 mcg/mL, 900 mcg/mL et 1,9 mg/mL dans les urines recueillies sur une période de 8 heures après une dose unique de 250 mg, 500 mg ou 1 g, respectivement.

Chimie et stabilité

Chimie

Le céfaclor est un antibiotique céphalosporinique semi-synthétique. Il est disponible pour administration orale sous forme de gélules, de poudre pour suspension buvable et de comprimés à libération prolongée contenant du monohydrate de céfaclor ; la teneur est exprimée sur une base anhydre.

Le céfaclor se présente sous forme de poudre cristalline et est peu soluble dans l'eau.

Stabilité

Les gélules de céfaclor, la poudre pour suspension buvable et les comprimés à libération prolongée doivent être conservés dans des récipients hermétiques à une température comprise entre 15 et 30°C.

Après reconstitution, les suspensions buvables de céfaclor sont stables pendant 14 jours à 2-8°C ; toute suspension non utilisée doit être jetée après ce délai.