Albenza (Albendazole)

L'albendazole est un anthelminthique synthétique dérivé des benzimidazoles. Ce médicament est proche, sur le plan structural, du thiabendazole et du mébendazole. Comme le mébendazole, c'est un dérivé carbamate du benzimidazole. En France, cette classification pharmacologique et sa transformation hépatique en métabolite actif, le sulfoxyde d'albendazole, sont pertinentes pour la prescription et l'usage clinique. L'albendazole est métabolisé dans le foie en sulfoxyde d'albendazole, son métabolite actif, qui est responsable des concentrations plasmatiques détectables du médicament ; l'activité anthelminthique systémique lui est attribuée.

Bien que le mécanisme d'action exact de l'albendazole ne soit pas totalement élucidé, son principal effet anthelminthique, comme celui des autres benzimidazoles, semble lié à sa fixation spécifique et de forte affinité à la tubuline libre des cellules parasitaires. Cela entraîne une inhibition sélective de la polymérisation des microtubules du parasite ainsi qu'une diminution de l'absorption du glucose dépendante des microtubules. Les benzimidazoles se lient à la tubuline des parasites à des concentrations bien plus faibles que celles nécessaires pour la tubuline des mammifères ; ils n'inhibent pas l'absorption du glucose chez les mammifères et ne semblent pas modifier la glycémie chez l'être humain.

Pour en savoir plus sur ce médicament avant la publication d'une monographie plus détaillée, il est recommandé de consulter le résumé des caractéristiques du produit fourni par le fabricant. Ce document est indispensable pour obtenir des informations complètes sur les précautions d'emploi, les mises en garde et les contre-indications.

Indications

Infections cestodaires (ténias)

L'albendazole est utilisé pour traiter les infections tissulaires causées par les formes larvaires de certains cestodes (ténias), notamment la neurocysticercose due à Cysticercus cellulosae, la forme larvaire de Taenia solium (ténia du porc). Il est également utilisé dans la maladie hydatique provoquée par la forme larvaire d'Echinococcus granulosus (ténia du chien). D'autres anthelminthiques, généralement le praziquantel, sont utilisés pour traiter les infections intestinales causées par les formes adultes des cestodes.

Neurocysticercose

L'albendazole est utilisé dans le traitement de la neurocysticercose parenchymateuse liée à des lésions actives causées par Cysticercus cellulosae, la forme larvaire de Taenia solium (ténia du porc), de préférence en association avec des corticostéroïdes. Les symptômes fréquemment observés dans la neurocysticercose comprennent des céphalées, des crises convulsives et d'autres troubles du système nerveux central (SNC), généralement liés à l'extension des lésions cysticercales actives ou à l'œdème autour des kystes en dégénérescence dans le parenchyme cérébral. Les critères importants pour évaluer la réponse au traitement incluent donc la disparition des symptômes du SNC et l'évolution radiologique.

Le fabricant indique que la sécurité et l'efficacité de l'albendazole chez les patients atteints de neurocysticercose causée par Taenia solium (T. solium) ont été établies à partir de trois ensembles de données : une compilation de rapports publiés sur l'utilisation de l'albendazole dans la neurocysticercose, des données de patients traités dans le cadre d'un usage compassionnel aux États-Unis et les résultats d'une étude clinique limitée. Dans les études portant sur des patients présentant des lésions neurocysticercales sensibles au traitement, c'est-à-dire des kystes non rehaussés sans œdème périphérique au scanner après injection de produit de contraste, le nombre de kystes a diminué de 74 à 88 %, et la disparition complète de tous les kystes actifs a été observée chez 40 à 70 % des patients.

En combinant deux de ces ensembles de données (compilation des rapports et données d'usage compassionnel), le fabricant indique qu'environ 41 % des patients ont été considérés comme guéris, c'est-à-dire sans symptômes de neurocysticercose, qu'environ 50 % étaient améliorés et que 9 % n'avaient présenté aucun changement. Les corticostéroïdes sont utilisés en même temps pour réduire la fréquence et la sévérité des effets secondaires neurologiques (syndrome de réaction du liquide cérébrospinal) associés au traitement de la neurocysticercose par albendazole. Un traitement anticonvulsivant peut aussi être nécessaire. L'utilisation d'anthelminthiques (albendazole ou praziquantel) dans la cysticercose reste controversée, car leur efficacité n'a pas été démontrée dans des études contrôlées. En cas d'atteinte parenchymateuse avec crises convulsives, le traitement initial doit avant tout être symptomatique, avec des anticonvulsivants.

L'hydrocéphalie obstructive est traitée par ablation chirurgicale du kyste responsable de l'obstruction ou par dérivation du liquide céphalorachidien (LCR), associée à la prednisone ; l'arachnoïdite, la vascularite et l'œdème cérébral sont traités par corticostéroïdes (prednisone ou dexaméthasone) en association avec l'albendazole ou le praziquantel. Même avec une corticothérapie, tout médicament cysticercicide peut provoquer des dommages irréversibles lorsqu'il est utilisé pour traiter des kystes oculaires ou rachidiens. Un examen ophtalmologique doit donc être réalisé avant le traitement afin d'exclure la présence de kystes intraoculaires.

Maladie hydatique

L'albendazole est indiqué dans le traitement de la maladie hydatique kystique (maladie hydatique uniloculaire) du foie, du poumon et du péritoine, causée par la forme larvaire du ténia du chien (Echinococcus granulosus). Quand elle est médicalement possible, la chirurgie est considérée comme le traitement de référence. Cependant, l'administration périopératoire d'un anthelminthique, par exemple l'albendazole, le mébendazole ou le praziquantel, peut être indiquée chez les patients opérés afin de réduire le risque de dissémination peropératoire des kystes filles. Le drainage percutané sous guidage échographique associé à un traitement par albendazole s'est montré efficace dans la prise en charge des kystes hydatiques hépatiques.

L'albendazole est mieux absorbé et permet d'atteindre des concentrations plasmatiques plus élevées, sous forme de métabolite actif, que le mébendazole. Certains cliniciens le considèrent donc comme un traitement de choix de la maladie hydatique kystique causée par Echinococcus granulosus (E. granulosus). Les risques liés à la chirurgie comprennent la morbidité opératoire, la récidive des kystes, ainsi que l'anaphylaxie ou la dissémination infectieuse en cas de fuite du liquide kystique.

La prise d'albendazole avant l'intervention peut inactiver les protoscolex et réduire le risque de récidive des kystes. Après l'intervention, ce traitement peut aussi prévenir la dissémination secondaire du cestode qui peut survenir après une rupture spontanée ou peropératoire avec fuite du contenu kystique. L'effet cysticide optimal est obtenu avant ou après la chirurgie lorsque le médicament est administré en trois cycles de 28 jours chacun.

De plus, certains cliniciens recommandent l'albendazole chez les patients présentant des kystes d'E. granulosus étendus, nombreux ou inopérables, ou chez ceux qui ont des problèmes médicaux complexes ne permettant pas une chirurgie. Le fabricant indique qu'en raison de la faible incidence de la maladie hydatique, la sécurité et l'efficacité de l'albendazole chez les patients atteints de cette maladie due à E. granulosus ont été établies à partir d'une synthèse de données issues de petites séries cliniques publiées.

Quatre ensembles de données ont été pris en compte, notamment des données de patients européens traités dans le cadre d'un usage compassionnel, une analyse de données provenant d'études publiées, des données supplémentaires de patients en usage compassionnel non évaluables, ainsi que d'autres données d'usage compassionnel. Environ 80-90 % des patients recevant l'albendazole en trois cycles de 28 jours présentaient un contenu kystique non infectieux. Parmi les patients évaluables atteints de maladie hydatique et traités par albendazole, environ 30-31 % ont présenté une guérison clinique avec disparition des kystes, et une amélioration, définie par une réduction d'au moins 25 % du diamètre du kyste, a été observée chez environ 40-42 % d'entre eux. Environ 24 % des patients traités par albendazole n'ont présenté aucune modification ou ont été considérés comme aggravés.

Bien que l'albendazole ait été utilisé dans le traitement de la maladie hydatique alvéolaire, une autre forme de la maladie causée par Echinococcus multilocularis, l'exérèse chirurgicale de la masse larvaire reste le traitement recommandé et le seul considéré comme fiable pour cette infection. Un traitement continu par albendazole ou mébendazole a été associé à une amélioration clinique dans les cas non résécables, mais le fabricant précise que l'efficacité de l'albendazole dans la maladie hydatique alvéolaire due à E. multilocularis n'a pas été démontrée dans des études cliniques.

Infections nématodaires (vers ronds)

Ascaridiose

L'albendazole est utilisé dans le traitement de l'ascaridiose causée par Ascaris lumbricoides. L'albendazole, le mébendazole et le pamoate de pyrantel sont considérés comme les traitements de choix.

Oxyurose

L'albendazole est utilisé pour traiter l'oxyurose causée par Enterobius vermicularis (oxyure). L'albendazole, le mébendazole et le pamoate de pyrantel sont les traitements de choix pour cette infection.

Filariose

L'albendazole ou le mébendazole sont recommandés comme traitements de choix pour la filariose due à Mansonella perstans. La diéthylcarbamazine (disponible en France uniquement via des services hospitaliers spécialisés en maladies infectieuses) ou l'ivermectine sont généralement recommandées pour traiter les infections causées par la plupart des autres filaires.

Ankylostomoses

L'albendazole est utilisé dans les infections intestinales à ankylostomes causées par Ancylostoma duodenale ou Necator americanus. L'albendazole, le mébendazole et le pamoate de pyrantel sont les traitements de choix pour ces infections. L'albendazole est également indiqué dans le traitement de la larva migrans cutanée (éruption rampante) causée par les ankylostomes du chien et du chat. Même si la larva migrans cutanée guérit le plus souvent spontanément après plusieurs semaines ou plusieurs mois, l'albendazole, l'ivermectine ou le thiabendazole sont considérés comme les traitements de choix lorsqu'un traitement est nécessaire. L'albendazole, le mébendazole et le pamoate de pyrantel sont aussi considérés comme des traitements de choix de l'entérocolite à éosinophiles causée par Ancylostoma caninum (ankylostome du chien).

Toxocarose (Larva migrans viscérale)

L'albendazole est utilisé pour traiter la toxocarose (larva migrans viscérale) causée par Toxocara canis ou Toxocara cati (vers ronds du chien et du chat). L'albendazole ou le mébendazole sont les traitements de choix pour ces infections. En cas d'atteinte sévère du cœur, des yeux ou du SNC, l'administration de corticostéroïdes peut également être indiquée. Le traitement peut être inefficace en cas de larva migrans oculaire ; l'inflammation peut alors être réduite par des injections de corticostéroïdes et une chirurgie peut être nécessaire pour traiter les séquelles.

Trichinose

L'albendazole est utilisé dans le traitement de la trichinose causée par Trichinella spiralis. Si certains cliniciens estiment que l'albendazole et le mébendazole sont d'efficacité comparable, d'autres considèrent le mébendazole comme le traitement de choix et l'albendazole comme une alternative. L'ajout de corticostéroïdes à l'anthelminthique est généralement recommandé, surtout lorsque les symptômes sont sévères. Ces corticostéroïdes soulagent les symptômes de la réaction inflammatoire et peuvent sauver la vie en cas d'atteinte cardiaque ou neurologique.

Baylisascariose

L'albendazole a été utilisé chez un nombre limité de patients dans le traitement de la baylisascariose causée par Baylisascaris procyonis ; cependant, aucun médicament n'a démontré d'efficacité pour traiter cette infection. Baylisascaris procyonis (B. procyonis), un ver rond présent dans l'intestin grêle des ratons laveurs, peut provoquer une encéphalite grave, voire fatale, (larva migrans neurale) chez les oiseaux et les mammifères, y compris l'homme, et peut aussi causer une larva migrans oculaire et viscérale chez l'être humain. Depuis 1981, au moins 12 cas d'encéphalite grave ou fatale liés à ce parasite ont été rapportés aux États-Unis (Californie, Illinois, Michigan, Minnesota, New York, Oregon, Pennsylvanie), dont 10 chez des enfants âgés de 9 mois à 6 ans ; des cas de larva migrans oculaire à B. procyonis ont également été décrits aux États-Unis. L'homme se contamine en ingérant des œufs de B. procyonis après contact avec des excréments de ratons laveurs infectés.

Comme des lésions neurologiques peuvent apparaître avant les symptômes, le traitement des patients symptomatiques par des anthelminthiques ou des anti-inflammatoires améliore souvent peu le pronostic. En revanche, l'administration précoce d'un anthelminthique, par exemple l'albendazole 25-50 mg/kg/jour pendant 10 jours, commencée dans les 1 à 3 jours suivant une exposition possible, pourrait empêcher l'apparition des manifestations cliniques en détruisant les larves avant qu'elles n'atteignent le système nerveux central.

Un traitement immédiat est donc recommandé en cas d'infection probable, notamment après une exposition connue comme l'ingestion d'excréments de raton laveur ou de sols contaminés. Une corticothérapie peut aussi être utile, surtout en cas d'atteinte oculaire ou neurologique ; la baylisascariose oculaire a été traitée avec succès par photocoagulation laser visant à détruire les larves intrarétiniennes. Des informations complémentaires sur la baylisascariose peuvent être obtenues auprès des sources françaises de santé publique ou de spécialistes en maladies infectieuses.

Autres infections nématodaires

L'albendazole a été utilisé dans le traitement de la capillariose causée par Capillaria philippinensis. Le mébendazole est considéré comme le traitement de choix, l'albendazole étant une alternative. Pour le traitement de la gnathostomose causée par Gnathostoma spinigerum, l'albendazole, l'ivermectine ou l'ablation chirurgicale sont recommandés. Pour la gongylonémose causée par Gongylonema, l'ablation chirurgicale ou l'albendazole sont recommandés.

L'albendazole est utilisé dans le traitement des infections à Trichostrongylus. Le pamoate de pyrantel est le traitement de choix, l'albendazole ou le mébendazole étant des alternatives. L'albendazole est une alternative au mébendazole dans le traitement de la trichuriose causée par Trichuris trichiura (ver bâton). L'albendazole ou le pamoate de pyrantel peuvent être efficaces dans le traitement de l'oesophagostomose causée par Oesophagostomum bifurcum.

Infections trématodaires (douves)

Pour traiter les infections dues à Clonorchis sinensis (douve du foie chinoise), l'albendazole ou le praziquantel sont recommandés comme traitements de choix. Pour toutes les autres infections à douves, d'autres anthelminthiques, généralement le praziquantel, sont recommandés.

Giardiase

Bien que le métronidazole soit généralement le traitement de choix de la giardiase causée par Giardia lamblia, l'albendazole peut être efficace. Chez l'enfant, il peut être aussi efficace que le métronidazole tout en entraînant moins d'effets indésirables.

Microsporidiose

L'albendazole a été utilisé dans la prise en charge de la microsporidiose. Les microsporidies peuvent provoquer des infections oculaires (Encephalitozoon hellem, Encephalitozoon cuniculi (E. cuniculi), Vittaforma corneae), des infections intestinales (Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis), ainsi que des infections disséminées (E. hellem, E. cuniculi, E. intestinalis, Pleistophora, Trachipleistophora, Brachiola vesicularum). Les infections intestinales sont les plus fréquentes chez les patients immunodéprimés, et leur incidence augmente chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Certains cliniciens recommandent l'utilisation de l'albendazole en association avec la fumagilline (non disponible en routine commerciale en France) pour les infections oculaires à microsporidies, et considèrent aussi l'albendazole comme le traitement de choix des infections intestinales à E. intestinalis ainsi que de la microsporidiose disséminée. Bien que certains patients présentant une infection intestinale à E. intestinalis puissent répondre à l'albendazole, le micro-organisme n'est pas éradiqué chez tous, et les diarrhées récidivent fréquemment à l'arrêt du traitement. Les patients infectés par Enterocytozoon bieneusi (E. bieneusi) ne répondent généralement pas à l'albendazole.

Posologie et administration

Administration

L'albendazole s'administre par voie orale au cours des repas. Sa biodisponibilité orale semble augmentée lorsqu'il est pris avec un repas riche en graisses ; l'administration avec un repas contenant environ 40 g de lipides permet d'atteindre des concentrations plasmatiques de sulfoxyde d'albendazole jusqu'à 5 fois plus élevées que chez des patients à jeun.

L'albendazole peut être tératogène et ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices attendus justifient le risque pour le fœtus, et seulement lorsqu'aucune alternative thérapeutique adaptée n'est disponible. Les femmes en âge de procréer doivent commencer le traitement uniquement après un test de grossesse négatif et être averties d'éviter toute grossesse pendant le traitement par albendazole et durant le mois qui suit son arrêt.

L'albendazole a été associé à une augmentation légère à modérée des transaminases hépatiques chez environ 16 % des patients inclus dans les essais cliniques, et peut provoquer une hépatotoxicité ; un bilan hépatique doit être réalisé avant chaque nouveau cycle de traitement et au moins toutes les deux semaines pendant le traitement. En cas d'augmentation significative des paramètres hépatiques, l'albendazole doit être arrêté. Une leucopénie a été observée chez moins de 1 % des patients traités, ainsi que, plus rarement, une granulocytopénie, une pancytopénie, une agranulocytose ou une thrombocytopénie.

Un hémogramme doit donc être réalisé au début du traitement puis toutes les deux semaines pendant chaque cycle de 28 jours. Le fabricant précise que si une diminution modérée du nombre total de leucocytes est observée, le traitement peut être poursuivi en l'absence d'aggravation.

Posologie

Infections par cestodes (ténias) Neurocysticercose

En raison de son activité contre le ténia du porc (T. solium), le traitement par albendazole de la neurocysticercose liée à des lésions actives causées par Cysticercus cellulosae (forme larvaire de T. solium) est associé à des effets indésirables neurologiques, notamment des convulsions et/ou une hydrocéphalie, liés aux réactions inflammatoires autour des kystes intracérébraux atteints. Les patients traités par albendazole pour une neurocysticercose doivent donc recevoir, si nécessaire, un traitement approprié par corticostéroïdes et anticonvulsivants. Une corticothérapie orale ou intraveineuse doit être envisagée pendant la première semaine de traitement par albendazole pour prévenir l'hypertension intracrânienne.

Bien que la cysticercose rétinienne soit rare, les patients atteints de neurocysticercose peuvent présenter des lésions rétiniennes, et leur destruction par l'albendazole peut entraîner des dommages rétiniens. Les patients doivent donc être examinés à la recherche de telles lésions et, le cas échéant, le bénéfice du traitement doit être évalué au regard du risque potentiel de lésions rétiniennes liées à l'albendazole.

Pour le traitement de la neurocysticercose chez l'adulte et l'enfant de 6 ans ou plus pesant au moins 60 kg, la posologie habituelle est de 400 mg deux fois par jour au cours des repas pendant 8 à 30 jours. Chez les patients pesant moins de 60 kg, la posologie habituelle est de 15 mg/kg/jour, sans dépasser 800 mg/jour, répartie en deux prises égales au cours des repas pendant 8 à 30 jours. Les cycles de traitement peuvent être renouvelés si nécessaire.

Maladie hydatique

La chirurgie est considérée comme le traitement de référence de la maladie hydatique lorsqu'elle est possible sur le plan médical, et l'albendazole est administré avant ou après l'intervention. En traitement adjuvant périopératoire, l'efficacité optimale pour détruire le contenu kystique est obtenue avec trois cycles de 28 jours, séparés par deux intervalles de 14 jours sans albendazole. Pour traiter les kystes hydatiques du foie, du poumon ou du péritoine dus à Echinococcus granulosus chez l'adulte et l'enfant de 6 ans et plus pesant 60 kg ou plus, la dose habituelle est de 400 mg deux fois par jour pendant 28 jours au cours des repas, suivis d'un intervalle de 14 jours sans traitement, pour un total de 3 cycles. Chez les patients pesant moins de 60 kg, la posologie est de 15 mg/kg/jour (sans dépasser 800 mg/jour), en 2 prises égales au cours des repas pendant 28 jours, suivies d'un intervalle de 14 jours sans traitement, pour un total de 3 cycles. Certains cliniciens recommandent un traitement de 1 à 6 mois avec 400 mg deux fois par jour chez l'adulte et 15 mg/kg/jour (sans dépasser 800 mg/jour) chez l'enfant.

Infections à nématodes (vers ronds) : ascaridiose

Pour traiter l'ascaridiose causée par Ascaris lumbricoides, les adultes et les enfants reçoivent une dose unique de 400 mg d'albendazole. Oxyurose : pour traiter l'oxyurose causée par Enterobius vermicularis (oxyure), certains cliniciens recommandent une dose initiale de 400 mg d'albendazole, suivie d'une seconde dose de 400 mg deux semaines plus tard.

Filariose

Pour traiter la filariose causée par Mansonella perstans, certains cliniciens recommandent 400 mg d'albendazole deux fois par jour pendant 10 jours chez l'adulte et l'enfant.

Ankylostomoses

Pour traiter les ankylostomoses intestinales dues à Ancylostoma duodenale ou Necator americanus, ou l'entérocolite éosinophilique due à Ancylostoma caninum (ankylostome du chien), certains cliniciens recommandent une dose unique de 400 mg d'albendazole chez l'adulte et l'enfant. Pour la larva migrans cutanée (éruption rampante) causée par les ankylostomes du chien ou du chat, certains cliniciens recommandent 400 mg d'albendazole une fois par jour pendant 3 jours chez l'adulte et l'enfant.

Toxocarose (larva migrans viscérale)

Pour traiter la toxocarose (larva migrans viscérale) causée par les ascaris du chien et du chat, certains cliniciens recommandent 400 mg d'albendazole deux fois par jour pendant 5 jours chez l'adulte et l'enfant. Cependant, la durée optimale du traitement n'est pas connue, et certains cliniciens recommandent de poursuivre le traitement jusqu'à 20 jours.

Trichinose

La posologie recommandée de l'albendazole pour traiter la trichinose due à Trichinella spiralis chez l'adulte et l'enfant est de 400 mg deux fois par jour pendant 8 à 14 jours. Baylisascaridiose : afin de prévenir l'apparition de la maladie clinique en détruisant les larves avant qu'elles n'atteignent le système nerveux central, un traitement précoce par albendazole, à la dose de 25 à 50 mg/kg/jour pendant 10 à 20 jours, peut être recommandé dans les 1 à 3 jours suivant une exposition possible. En cas de forte suspicion d'infection, un traitement immédiat est recommandé ; il ne faut pas attendre l'apparition des symptômes.

Autres infections à nématodes

Pour traiter la capillariose causée par Capillaria philippinensis, certains cliniciens recommandent 400 mg d'albendazole une fois par jour pendant 10 jours chez l'adulte et l'enfant. Les adultes et les enfants atteints de gnathostomose causée par Gnathostoma spinigerum devraient recevoir 400 mg d'albendazole deux fois par jour pendant 21 jours, et les adultes et les enfants atteints de gongylonémose causée par Gongylonema devraient recevoir ce médicament à la dose de 10 mg/kg/jour pendant 3 jours.

Pour traiter les infections causées par Trichostrongylus, les adultes et les enfants doivent recevoir une dose unique de 400 mg d'albendazole. Les adultes et les enfants atteints de trichurose causée par Trichuris trichiura (ver fouet) devraient recevoir 400 mg d'albendazole une fois par jour pendant 3 jours. Infections à trématodes (douves) : pour traiter les infections causées par Clonorchis sinensis (douve chinoise du foie), certains cliniciens recommandent que les adultes et les enfants reçoivent de l'albendazole à la dose de 10 mg/kg/jour pendant 7 jours.

Giardiase

Pour traiter la giardiase causée par Giardia lamblia chez l'adulte et l'enfant, l'albendazole a été administré à la dose de 400 mg par jour pendant 5 jours. Microsporidiose : pour traiter la microsporidiose oculaire ou disséminée, certains cliniciens recommandent 400 mg d'albendazole deux fois par jour chez l'adulte. Pour traiter la microsporidiose intestinale causée par Encephalitozoon intestinalis, certains cliniciens recommandent 400 mg d'albendazole deux fois par jour pendant 21 jours chez l'adulte.

Formulations

Albendazole

Comprimés pelliculés pour administration orale - 200 mg Albenza® Tiltab®, (avec povidone pelliculée) GlaxoSmithKline

Effets secondaires de l'albendazole

L'albendazole, un dérivé benzimidazolé étroitement apparenté au mébendazole, est utilisé dans le traitement d'infections helminthiques telles que les nématodoses gastro-intestinales, l'échinococcose hydatique, la neurocysticercose, la larva migrans cutanée et la strongyloïdose. À condition qu'une concentration adéquate soit atteinte dans le kyste, il est scolicide. À fortes doses administrées sur des périodes prolongées ou en cycles, il est efficace dans l'échinococcose, où il est administré à la dose de 10 mg/kg/jour pendant 4 semaines, répétées en six cycles avec des périodes de repos de 2 semaines entre chaque cycle, bien qu'avec cette dose élevée, seulement environ un tiers des patients obtiennent une guérison complète, et environ 70 % une réponse partielle. L'albendazole est également actif contre Pneumocystis jiroveci, avec une efficacité en prophylaxie et en traitement chez les souris immunodéprimées. Dans la maladie hydatique, l'association albendazole-praziquantel est efficace lorsque l'un ou l'autre de ces traitements a échoué en monothérapie.

Albendazole : études observationnelles et comparatives

Études contrôlées par placebo

L'albendazole a été utilisé dans le traitement et la prophylaxie de la microsporidiose chez les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA). Dans un petit essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo mené en France, l'efficacité et la tolérance du traitement par albendazole ont été évaluées chez quatre patients recevant 400 mg d'albendazole deux fois par jour pendant 3 semaines et chez quatre patients recevant un placebo. Les microsporidies ont été éliminées chez tous les patients recevant de l'albendazole, mais chez aucun de ceux recevant le placebo. Ensuite, les huit patients ont de nouveau été randomisés pour recevoir soit un traitement d'entretien par albendazole 400 mg deux fois par jour, soit aucun traitement pendant les 12 mois suivants ; aucun des trois patients sous traitement d'entretien n'a présenté de récidive, alors que trois des cinq patients sans traitement d'entretien ont rechuté. Pendant la phase en double aveugle, aucun effet secondaire grave n'a été observé chez les patients ayant pris de l'albendazole, bien que deux aient signalé des céphalées, un des douleurs abdominales, un une élévation des transaminases et un une thrombocytopénie. Cependant, la moitié des patients prenaient aussi une trithérapie antirétrovirale, ce qui complique l'évaluation de ces anomalies. Les auteurs ont conclu que les effets secondaires n'étaient pas graves et ne gênaient pas le traitement d'entretien. Ces résultats suggèrent que l'albendazole pourrait être utile dans le traitement de la microsporidiose, qui provoque souvent une diarrhée chronique invalidante chez les patients atteints du SIDA et reste difficile à traiter.

Utilisation dans des conditions non infectieuses

L'efficacité de l'albendazole a été évaluée chez quelques patients atteints soit d'un carcinome hépatocellulaire, soit d'un cancer colorectal avec métastases hépatiques réfractaires aux autres traitements. En plus des paramètres hématologiques et biochimiques, les marqueurs tumoraux antigène carcino-embryonnaire (ACE) et alpha-foetoprotéine (AFP) ont été mesurés pour suivre l'efficacité du traitement. Un autre patient atteint d'un cancer neuroendocrine et d'un mésothéliome a été traité à titre compassionnel et surveillé uniquement pour les effets secondaires. L'albendazole était administré par voie orale à la dose de 10 mg/kg/jour en deux prises pendant 28 jours. L'albendazole a réduit l'ACE chez deux patients et, chez les cinq autres patients avec des marqueurs tumoraux mesurables, l'ACE ou l'AFP sériques se sont stabilisés chez trois d'entre eux. Chez les sept patients ayant terminé cette étude pilote, l'albendazole a été bien toléré et aucun changement significatif n'a été observé dans les tests hématologiques, rénaux ou hépatiques. Toutefois, le traitement a été arrêté chez trois patients en raison d'une neutropénie sévère, avec un décès. La neutropénie était plus fréquente que ce qui est habituellement observé dans le traitement de la maladie hydatique. Les auteurs ont émis l'hypothèse que cela pourrait être lié à une réduction du métabolisme chez les patients atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques, entraînant le passage du médicament non métabolisé dans la circulation.

Effets indésirables généraux

Comme avec d'autres antihelminthiques, les effets secondaires généraux de l'albendazole peuvent refléter la destruction du parasite plutôt qu'une action directe du médicament ; une fièvre peut être observée, même en l'absence d'autres problèmes. L'albendazole a été bien toléré dans des cures de 30 jours à 10-14 mg/kg/jour, séparées par des intervalles de 2 semaines.

Ses effets secondaires sont similaires à ceux du mébendazole, et peut-être plus fréquents en raison d'une absorption meilleure et plus régulière.

Les effets secondaires directs de l'albendazole sont rares et généralement mineurs. Ils comprennent des troubles gastro-intestinaux, des étourdissements, des éruptions cutanées et une alopécie, qui n'imposent habituellement pas l'arrêt du traitement. Une fièvre précoce et une neutropénie peuvent aussi survenir. Une rupture du kyste peut également se produire, comme avec le mébendazole. Environ 15 % des patients traités par de fortes doses présentent une élévation des transaminases sériques, ce qui nécessite une surveillance attentive et parfois l'arrêt du traitement après une utilisation prolongée. Une surveillance étroite de la numération des leucocytes et des plaquettes est également indiquée. Les données animales suggèrent un risque de tératogénicité et d'embryotoxicité ; ce médicament doit donc être évité pendant la grossesse.

Tératogénicité de seconde génération

Il a été souligné que l'albendazole est tératogène chez l'animal et ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Interactions médicamenteuses

Antiepileptiques

Les interactions pharmacologiques entre les antiépileptiques phénytoïne, carbamazépine et phénobarbital et l'albendazole ont été étudiées chez 32 adultes atteints de neurocysticercose intraparenchymateuse active :

• neuf patients prenaient de la phénytoïne 3-4 mg/kg/jour ;
• neuf patients prenaient de la carbamazépine 10-20 mg/kg/jour ;
• cinq patients prenaient du phénobarbital 1,5-4,5 mg/kg/jour ;
• neuf patients ne prenaient pas d'antiépileptiques.

Ils ont tous été traités par albendazole 7,5 mg/kg toutes les 12 heures pendant 8 jours consécutifs. La phénytoïne, la carbamazépine et le phénobarbital ont tous induit le métabolisme oxydatif de l'albendazole de façon similaire et non énantiosélective. En conséquence, la concentration plasmatique du métabolite actif de l'albendazole, le sulfoxyde d'albendazole, a diminué de manière significative.

Cimétidine

La faible absorption intestinale de l'albendazole, qui peut être améliorée par un repas riche en graisses, contribue à rendre sa réponse thérapeutique difficile à prévoir dans l'échinococcose. L'effet de l'administration concomitante de cimétidine sur la biodisponibilité systémique de l'albendazole a été étudié chez six hommes en bonne santé. Après un jeûne nocturne, une dose orale unique d'albendazole (10 mg/kg) a été administrée à jeun avec de l'eau, avec un repas gras, avec du jus de pamplemousse, ou avec du jus de pamplemousse plus cimétidine. La biodisponibilité systémique de l'albendazole a été réduite par la cimétidine. Aucun effet secondaire n'a été observé. Ces résultats sont compatibles avec un métabolisme présystémique de l'albendazole par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).

Albendazole : organes et systèmes

Système nerveux

Utilisé dans le traitement de la neurocysticercose, l'albendazole (comme le praziquantel) peut entraîner un syndrome du liquide céphalorachidien caractérisé par de la fièvre, des céphalées, un méningisme et une aggravation partielle ou complète des signes neurologiques de la maladie ; il s'agirait d'une réaction locale aux larves mourantes ou mortes, qui peut être atténuée par la prednisone.

Comme la neurocysticercose est une infection neurologique, il n'est pas surprenant que son traitement par un médicament quel qu'il soit entraîne des réactions neurologiques particulièrement marquées, qu'elles soient liées au médicament ou à la mort du parasite. Par exemple, à une dose de 1,5 mg/kg poursuivie pendant un certain temps dans des cas de neurocysticercose, une majorité de patients développent d'abord une intolérance se manifestant par des céphalées, des vomissements, de la fièvre, et occasionnellement une diplopie et une irritation méningée. Même un traitement plus court et moins intensif a entraîné des effets similaires. Toutefois, tous ces symptômes sont probablement dus à la mort du parasite et, s'ils persistent, ils disparaissent généralement en quelques jours. Néanmoins, ils peuvent être impressionnants et nécessiter un traitement. Des données issues d'études importantes mentionnent aussi une somnolence et même une hémiparésie transitoire comme effets secondaires.

Très rarement, dans des cas de neurocysticercose, la réaction du système nerveux à la mort du parasite est extrêmement violente. Dans un cas, un œdème cérébral a provoqué des lésions neurologiques permanentes, tandis que d'autres patients ont souffert d'hydrocéphalie ou d'hypertension intracrânienne aiguë nécessitant un traitement, par exemple par glucocorticoïdes ou par mannitol.

L'albendazole a parfois aggravé des troubles extrapyramidaux ou provoqué des crises chez des patients ayant des antécédents d'épilepsie. Le risque d'hypertension intracrânienne a conduit certains auteurs à suggérer l'administration préventive de glucocorticoïdes lors de l'utilisation d'albendazole dans la neurocysticercose ; néanmoins, la dexaméthasone peut interagir avec l'albendazole en augmentant ses concentrations plasmatiques, et on ne sait pas clairement si cela pourrait entraîner d'autres problèmes.

L'encéphalopathie est un effet secondaire lié au traitement de Loa loa (L. loa) par diéthylcarbamazine ou ivermectine, et elle a aussi été rapportée avec l'albendazole.

Une femme camerounaise de 55 ans a pris de l'albendazole par voie orale à 200 mg deux fois par jour pour une infection symptomatique à L. loa avec microfilarémie de 152 microfilaires/ml et une infection à Mansonella perstans de 133 microfilaires/ml. Trois jours après le début du traitement, elle a développé une encéphalopathie. L'albendazole a été arrêté et elle s'est rétablie sans traitement spécifique dans les 16 heures suivantes. Le jour 4, la numération microfilaire de L. loa était de 29 microfilaires/ml.

La présentation clinique, le délai après le début du traitement, l'évolution de l'épisode, ainsi que les résultats de l'analyse du liquide céphalorachidien et de l'électroencéphalographie dans ce cas étaient similaires à ceux observés dans les cas d'encéphalopathie après traitement de L. loa par ivermectine ou diéthylcarbamazine. Cependant, la filarémie avant traitement était relativement faible et les microfilaires de L. loa n'étaient pas détectables dans le liquide céphalorachidien. Des facteurs préexistants pourraient donc augmenter la susceptibilité à l'encéphalopathie.

Systèmes sensoriels

Une conjonctivite allergique a été observée dans des cas de réactions cutanées professionnelles industrielles à l'albendazole.

Hématologie

Plusieurs cas d'aplasie médullaire ont été rapportés. Dans une étude, deux des 20 patients ont présenté une baisse réversible du nombre de leucocytes. Une pancytopénie réversible après l'arrêt du traitement a été documentée chez une femme âgée. Même à fortes doses, la neutropénie survient dans moins de 1 % des cas. Dans la littérature plus ancienne, un décès d'origine hématologique avait été rapporté à l'occasion.

Une thrombocytopénie mégacaryocytaire attribuée à l'albendazole a été signalée.

Une femme de 25 ans ayant pris de l'albendazole 13 mg/kg/jour pendant 5 mois pour une échinococcose hépatique et pulmonaire a développé une fatigue, des saignements gingivaux et des règles prolongées. Elle présentait des ecchymoses et des pétéchies sur les jambes, une thrombocytopénie marquée (10 x 10^9/L), une légère anémie ferriprive et un nombre de leucocytes normal. Aucune immunoglobuline antiplaquettaire n'a été retrouvée. Une ponction médullaire a montré une absence de mégacaryocytes, avec des granulocytes normaux et une légère hyperplasie érythroïde. Une étude cytogénétique de la moelle osseuse a révélé un caryotype et un immunophénotype normaux. L'albendazole a été arrêté et un traitement oral par fer a été administré. Au contrôle 2 mois plus tard, toutes les anomalies biologiques avaient disparu.

Gastro-intestinal

Après une dose orale unique de 400 mg d'albendazole, on observe habituellement peu d'effets secondaires au-delà de légers troubles gastro-intestinaux (notamment des douleurs épigastriques ou une bouche sèche), survenant chez environ 6 % des patients dans certaines grandes séries ; quelques patients ont eu des douleurs abdominales. À doses plus élevées, une irritation du système nerveux central peut entraîner des nausées et des vomissements.

Une diarrhée survient chez certains patients prenant de l'albendazole et reste généralement légère. Cependant, un cas typique de colite pseudomembraneuse a été documenté, bien que le patient ait également eu le SIDA et une microsporidiose intestinale et ait pris plusieurs autres médicaments ; la complication a répondu à un traitement par vancomycine.

Foie

Même à faible dose unique, une augmentation transitoire de l'activité des transaminases a été rapportée à plusieurs reprises, touchant généralement jusqu'à 13-20 % des patients prenant de l'albendazole. À fortes doses, quelques données décrivent des signes d'hépatite modérée chez presque tous les patients, mais dans une série utilisant de fortes doses d'albendazole ou de mébendazole pour l'échinococcose, seulement 17 % ont présenté une augmentation, généralement légère, des transaminases sériques, et un nombre notable d'entre eux avait des troubles hépatiques préexistants. Comme pour divers autres effets secondaires, l'augmentation des transaminases peut être attribuée à la rupture des kystes hépatiques ; elle est presque toujours réversible et ne justifie généralement pas l'arrêt du traitement ; elle ne s'aggrave pas au cours d'un traitement prolongé. Très rarement, une personne développe un ictère ou une autre manifestation d'hépatite.

Peau

Une éruption cutanée généralisée a parfois été observée chez des patients prenant de l'albendazole, et les complications cutanées (notamment urticaire et dermatite de contact) représentent un problème potentiel chez les employés de l'industrie pharmaceutique en cas d'exposition importante au médicament.

Une femme de 38 ans présentant une toux, une éosinophilie et des infiltrats pulmonaires dus à une larva migrans viscérale liée à une infection par Toxocara canis a pris de l'albendazole 600 mg pendant 8 semaines et a développé de légères éruptions cutanées transitoires.

Un syndrome de Stevens-Johnson a été rapporté chez un homme ayant pris 400 mg/jour d'albendazole pour une toxocarose.

Cheveux

Plusieurs cas bien documentés d'alopécie réversible chez des patients prenant de l'albendazole ont été rapportés, survenant dans une étude chez 2 % des cas et dans une autre chez 1 patient sur 20.

• Une alopécie sévère a été décrite chez un enfant de près de 3 ans ayant pris de l'albendazole 400 mg/jour pendant 3 jours ; 2 mois plus tard, une alopécie est apparue puis a régressé en 1 mois.
• Lorsqu'une femme a pris 400 mg deux fois par jour pendant 10 mois pour une maladie hydatique, elle a perdu une grande partie de ses cheveux ; aucune autre cause probable n'a pu être identifiée, et la repousse a été observée après l'arrêt du médicament.

Fait étonnant, une proportion assez importante des patients interrogés semble avoir remarqué que la pousse de leurs cheveux s'était en réalité améliorée pendant le traitement.

Musculo-squelettique

Des myalgies et des arthralgies peuvent survenir chez les patients prenant de l'albendazole. Cependant, ces symptômes sont souvent des manifestations de la maladie traitée.