Lariam (Méfloquine)

Lariam, dont le nom générique est la méfloquine, est un antipaludique utilisé pour prévenir et traiter le paludisme, en particulier les infections causées par Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax. Il perturbe le développement des parasites du paludisme dans les globules rouges des personnes infectées. Lariam est particulièrement utile dans les zones où certaines souches sont résistantes à d'autres traitements, ce qui en fait une option importante pour les voyageurs et les habitants des régions endémiques.

Qu'est-ce que Lariam

Lariam (chlorhydrate de méfloquine) est un médicament contre le paludisme. Il se présente sous forme de comprimés. Chaque comprimé contient 250 mg de substance active et s'administre par voie orale. Ce médicament freine la croissance des parasites dans le sang.

Dans les régions chaudes, le paludisme reste une menace importante pour la santé publique. Cette maladie est causée par un parasite transmis à l'homme par la piqûre de moustiques infectés. Le paludisme peut être mortel. Les symptômes apparaissent généralement 10 à 15 jours après la piqûre, même si cette période d'incubation peut varier.

Le parasite cible surtout les globules rouges, et les symptômes ressemblent souvent à ceux de la grippe. Dans les formes graves, la personne malade peut avoir des convulsions ou sombrer dans le coma, avec un risque de décès. La jaunisse, qui se traduit par un jaunissement de la peau, est également souvent associée à cette infection. Même si le paludisme est devenu rare dans la plupart des pays développés, il reste très répandu en Afrique, où il cause de nombreux décès. La maladie est aussi présente dans certaines régions d'Amérique du Sud et d'Asie.

Les parasites responsables du paludisme appartiennent au genre Plasmodium, qui compte cinq espèces capables d'infecter l'être humain. La transmission se fait par la salive des moustiques femelles, les seules à piquer pour se nourrir de sang. Une fois dans l'organisme, les parasites se multiplient dans le foie. P. falciparum est l'espèce la plus dangereuse, tandis que P. vivax, P. ovale et P. malariae sont généralement moins agressives. Une cinquième espèce, P. knowlesi, infecte plus rarement l'homme. Les autorités sanitaires ont mis en place différentes stratégies de prévention dans les régions endémiques et soulignent l'importance de traitements efficaces. Cet article présente l'un des médicaments utilisés contre le paludisme.

Ingrédients

Le principal principe actif de Lariam est le chlorhydrate de méfloquine. Ce médicament est peu soluble dans l'eau. Il se présente sous forme de cristal blanc, avec un poids moléculaire de 414,78 g/mol. Il est chimiquement apparenté à la quinine.

Chaque comprimé contient plusieurs excipients en plus des 250 mg de substance active. Pour la liste complète des ingrédients, vous pouvez consulter la notice du médicament.

La méfloquine est classée parmi les dérivés du 4-quinolinéméthanol et agit comme un schizonticide sanguin, en ciblant les stades érythrocytaires du parasite du paludisme. Elle est administrée par voie orale, généralement sous forme de comprimés de 250 mg. Sa demi-vie d'élimination est longue, environ 2 à 4 semaines, ce qui permet une prise hebdomadaire en prophylaxie.

Malgré son efficacité, la méfloquine est associée à divers effets indésirables, notamment des troubles neuropsychiatriques qui peuvent persister même après l'arrêt du traitement. En raison de ces effets potentiels, elle est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents de troubles psychiatriques ou de convulsions. Ses caractéristiques pharmacocinétiques particulières et son mode d'action en font une option importante dans les régions endémiques, surtout là où une résistance à d'autres antipaludiques s'est développée.

Utilisations

Lariam est principalement utilisé pour prévenir et traiter le paludisme. Il est efficace contre Plasmodium falciparum et Plasmodium vivax, y compris certaines souches résistantes à la chloroquine. Lariam peut être pris en prophylaxie une fois par semaine, en commençant une semaine avant l'entrée en zone endémique. Il est aussi utilisé dans les cas de paludisme aigu, généralement en prise orale unique pour le traitement.

Traitement des infections paludiques aiguës

Le traitement du paludisme repose souvent sur l'association de deux médicaments. Le premier est généralement un dérivé de l'artémisinine. Le second peut être la luméfantrine ou la méfloquine (Lariam). La quinine et la doxycycline peuvent aussi être utilisées à la place de l'artémisinine. D'autres composés peuvent également servir de second médicament.

Dès l'apparition des premiers symptômes, il est indispensable de consulter un médecin. Un test sanguin doit confirmer la maladie. Le traitement ne doit commencer qu'après une confirmation positive. Cela permet notamment de limiter le problème de résistance aux médicaments. Par exemple, l'artémisinine n'est plus efficace dans certaines régions d'Asie à cause de résistances.

Lariam est utilisé dans le traitement des accès palustres aigus dus à des souches de P. falciparum sensibles à la méfloquine, y compris certaines souches résistantes à la chloroquine, ainsi que des infections à P. vivax. Il est généralement indiqué dans les formes légères à modérées. Les données cliniques sont insuffisantes pour établir clairement son effet dans les infections à P. ovale et à P. malariae.

Les médecins doivent être particulièrement vigilants chez les patients infectés par P. vivax. Bien que Lariam inhibe la croissance des parasites, il ne les élimine pas du foie. Après un traitement par Lariam, une deuxième cure par primaquine est recommandée. Un autre composé proche peut aussi être utilisé. Cela permet d'éliminer les parasites présents dans le foie et de réduire le risque de rechute.

Prévention du paludisme

Comme pour beaucoup de maladies, il vaut mieux prévenir que traiter. Parmi les moyens les plus efficaces pour prévenir le paludisme, on peut citer :

• dans les zones où le paludisme est fréquent, éviter les piqûres de moustiques, par exemple en utilisant des moustiquaires pendant le sommeil ;
• l'utilisation de répulsifs anti-moustiques au quotidien ;
• l'emploi d'insecticides pour éliminer les moustiques dans les habitations et autres locaux ;
• la suppression des eaux stagnantes pour limiter la reproduction des moustiques ;
• l'introduction, dans les étangs et les lacs, de certaines espèces de poissons qui se nourrissent de larves de moustiques ;
• les campagnes de vaccination et d'immunisation.

Le dernier point est particulièrement utile pour les personnes qui voyagent dans des zones où le paludisme est fréquent. Certains médicaments peuvent aussi être utilisés à titre préventif. Lariam offre une protection contre les infections à P. falciparum et P. vivax. Il reste utile contre des souches de P. falciparum résistantes à la chloroquine.

Dans certaines régions, les enfants reçoivent une association de sulfadoxine et de pyriméthamine en prévention. Les femmes enceintes de plus de 3 mois peuvent recevoir cette même association. Un vaccin contre le paludisme est disponible et réduit le risque d'infection d'environ 40%. Cependant, les laboratoires pharmaceutiques continuent de rechercher des traitements plus efficaces.

Posologie

Vous ne devez jamais vous écarter des instructions de votre médecin pour la prise de Lariam. Augmenter ou diminuer la dose de méfloquine prescrite peut être contre-productif. Voici des recommandations générales pour l'utilisation de ce médicament en prophylaxie :

• Sauf indication contraire, vous devez prendre une dose par semaine. Choisissez un jour fixe chaque semaine, par exemple le lundi.
• Vous devez commencer ce traitement au moins 1 semaine avant le départ pour une meilleure prévention, c'est-à-dire avant d'entrer en zone à risque de paludisme.
• Utilisez le médicament comme indiqué pendant tout votre séjour en zone à risque. N'arrêtez pas les prises hebdomadaires lorsque vous quittez la zone concernée. Vous devez continuer pendant au moins 1 mois.
• Si vous arrêtez Lariam, utilisez une autre méthode de prévention.

En plus de ce médicament, utilisez aussi les autres méthodes de prévention mentionnées plus haut.

Patients adultes

La dose recommandée chez l'adulte pour traiter l'infection est de cinq comprimés de Lariam, soit 1250 mg en une seule prise. Pour plus de confort, prenez-les après votre repas principal. Avalez la dose avec de l'eau. Si le traitement n'est pas efficace dans les 2 à 3 jours, le médecin devra prescrire un autre médicament. De même, si ce médicament n'est pas adapté à la prévention, un autre traitement devra être envisagé.

Pour la prévention, suivez les recommandations ci-dessus. Commencez à prendre Lariam 2 à 3 semaines avant le départ si vous prenez d'autres médicaments. Cela permettra au médecin de vérifier d'éventuelles interactions médicamenteuses.

Patients pédiatriques

Les médecins ne doivent pas prescrire Lariam aux bébés de moins de 6 mois. Seul un médecin peut décider de l'utiliser pour traiter le paludisme dans ce cas. Les enfants pesant moins de 20 kg ne doivent pas utiliser ce médicament en prévention.

La dose pédiatrique la plus adaptée est de 20 à 25 mg par kg de poids corporel. Il s'agit d'une dose unique. Toutefois, pour limiter le risque d'effets indésirables graves, le médecin peut fractionner la dose. L'enfant peut alors prendre deux doses espacées de 6 à 8 heures. Comme indiqué plus haut, il est possible de broyer le comprimé au besoin. Vous pouvez ensuite le mélanger à de l'eau, du lait ou une autre boisson pour faciliter la prise.

En prévention du paludisme, les enfants doivent prendre une dose hebdomadaire de 5 mg par kg de poids corporel. À titre indicatif, vous pouvez vous appuyer sur les doses résumées dans le tableau suivant :

Si le traitement n'est pas efficace au bout de 2 à 3 jours, utilisez un autre médicament. De même, si Lariam n'a pas permis de prévenir le paludisme, il faut envisager un autre traitement. Les enfants ont davantage tendance à vomir après la prise de ce produit. En cas de vomissements, suivez les recommandations précédentes.

Vous devez prendre ces comprimés après le repas principal. Avalez-les avec beaucoup d'eau, environ 250 ml. En cas de difficulté à avaler, vous pouvez broyer le comprimé. Mélangez ensuite la poudre obtenue à une boisson de votre choix. Cela facilitera l'administration.

La prise de Lariam peut entraîner des vomissements, parfois dans les 30 minutes suivant la prise. Dans ce cas, il faudra reprendre une dose complète. Si les vomissements surviennent entre 30 minutes et 1 heure après la prise, reprenez seulement une demi-dose. En cas de vomissements persistants, consultez un médecin.

Patients âgés

Il n'existe pas de consensus sur l'utilisation de Lariam chez les personnes âgées de plus de 65 ans. Certaines études n'ont pas mis en évidence de différence de réponse au traitement par rapport à des patients plus jeunes. D'autres, en revanche, ont rapporté des anomalies cardiaques liées à ce médicament. Le médecin doit donc évaluer avec soin si Lariam convient à une personne âgée.

Quel est le délai d'action de Lariam ?

Lariam (méfloquine) commence généralement à agir en une semaine lorsqu'il est utilisé en prévention du paludisme, d'où la recommandation de commencer le traitement au moins une semaine avant d'entrer en zone endémique. Pour le traitement du paludisme, Lariam peut agir dans les 24 heures suivant la prise. Cependant, la disparition des symptômes peut prendre plus de temps selon la gravité de l'infection et la réponse de chaque personne au traitement. Il est important de consulter rapidement un professionnel de santé si les symptômes persistent ou s'aggravent.

Informations importantes sur la sécurité

L'utilisation prolongée de Lariam nécessite des analyses sanguines régulières. En raison de la toxicité de la méfloquine, ces examens sont nécessaires pour vérifier que le foie fonctionne correctement. La vision peut aussi être affectée en cas d'usage prolongé. Il est donc conseillé de consulter régulièrement un ophtalmologue.

Les personnes ayant des antécédents de dépression, de troubles anxieux, de convulsions ou d'autres troubles psychiatriques doivent éviter Lariam en prévention du paludisme. Il est important d'informer les professionnels de santé de tout problème médical existant, comme l'épilepsie ou des troubles du foie, avant de commencer le traitement.

Grossesse et allaitement

Des études chez l'animal indiquent que Lariam peut affecter le développement embryonnaire. Cependant, aucune étude comparable n'a été menée chez la femme enceinte. Il n'existe pas de preuve d'un effet tératogène chez l'être humain. Dans tous les cas, l'utilisation de Lariam pendant la grossesse doit être solidement justifiée. Les femmes qui voyagent dans une zone à risque devraient éviter de tomber enceintes. Demandez conseil à votre pharmacien sur les méthodes de contraception adaptées.

La méfloquine passe en faible quantité dans le lait maternel. Le médicament peut provoquer des réactions sévères chez le nourrisson. Le médecin doit donc évaluer s'il est nécessaire d'interrompre Lariam. Il doit mettre en balance le bénéfice pour la mère et le risque pour l'enfant.

Utilisation pédiatrique

De nombreux essais cliniques soutiennent l'utilisation de Lariam chez les enfants de moins de 16 ans. Dans ce contexte, le médicament est considéré comme sûr et efficace aux doses recommandées. Son usage n'a pas été documenté chez les nourrissons de moins de 6 mois. Il est donc préférable d'éviter Lariam chez ces très jeunes enfants.

Contre-indications

Évitez Lariam si vous avez des antécédents de troubles psychiatriques, notamment d'anxiété, de dépression ou de schizophrénie. Évitez également ce médicament si vous avez déjà eu des convulsions. Dans certains cas graves de paludisme mettant en jeu le pronostic vital, le médecin peut malgré tout prescrire Lariam. Dans cette situation, le bénéfice attendu peut l'emporter sur le risque de troubles psychotiques associés à Lariam.

Informez le médecin de toutes vos autres maladies. Par exemple, signalez tout problème cardiaque ou hépatique. Le médecin doit aussi savoir si vous souffrez d'épilepsie ou de diabète. Mentionnez également toute allergie médicamenteuse, en particulier à la méfloquine, à la quinine ou à la quinidine.

Interactions médicamenteuses

Les interactions médicamenteuses n'ont pas été étudiées en détail. Pour votre sécurité, informez le médecin de tous les autres médicaments que vous prenez. Cela inclut les médicaments sans ordonnance, les compléments vitaminiques et les produits à base de plantes.

Le médecin portera une attention particulière aux médicaments suivants :

• les médicaments pour les maladies cardiaques et les troubles de la tension artérielle ;
• les médicaments contre la dépression et d'autres troubles psychiatriques ;
• les médicaments utilisés pour prévenir les convulsions ;
• les médicaments contre la tuberculose ;
• les vaccins vivants.

Indiquez aussi au médecin si vous consommez des drogues récréatives.

Effets indésirables

Aux doses recommandées, Lariam est bien toléré dans la majorité des cas. Mais dans certaines situations, il faut consulter en urgence, par exemple en cas de réaction allergique. Les signes incluent un gonflement du visage ou d'autres zones du corps, des difficultés à respirer et de l'urticaire.

Cliniques

La plupart des effets secondaires sont bénins, comme les vertiges, les vomissements, la diarrhée et les symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes ne nécessitent généralement pas de prise en charge particulière. Il peut toutefois être difficile de les distinguer des symptômes du paludisme.

Problèmes psychiatriques ou du système nerveux

L'utilisation de Lariam peut affecter le système nerveux. Le patient peut présenter des troubles psychiatriques et d'autres effets indésirables. Ces effets prolongés sont caractéristiques de la méfloquine et peuvent persister longtemps après l'arrêt du traitement. Dans certains cas extrêmes, ils peuvent durer des années, voire devenir permanents.

Informez le médecin de l'ensemble de vos antécédents médicaux. Cela l'aide à évaluer si Lariam est adapté à votre situation. Le médecin doit s'assurer que le risque d'effets indésirables prolongés reste faible. Arrêtez immédiatement Lariam si vous présentez l'un des symptômes suivants :

• maux de tête ;
• acouphènes ;
• vertiges ou troubles de l'équilibre ;
• manque de coordination ;
• troubles de l'humeur, comme une dépression ou des idées suicidaires.

Consultez rapidement un médecin si vous ressentez l'un de ces effets.

Pharmacovigilance

La plupart des effets indésirables de cette catégorie comprennent des vertiges, une sensation d'étourdissement et une perte d'équilibre. D'autres problèmes rapportés sont :

• des troubles du sommeil, comme des cauchemars ou une insomnie ;
• des troubles cardiovasculaires, comme une hypertension, une hypotension ou des arythmies ;
• des troubles cutanés, comme des éruptions ou des démangeaisons ;
• des troubles musculaires, comme une faiblesse ou des crampes ;
• des troubles respiratoires.

D'autres effets ont également été signalés. Ils ne figurent pas tous dans la liste ci-dessus. Des troubles visuels, de la fatigue, un malaise général et d'autres symptômes ont été rapportés, sans compter les problèmes psychiatriques et neurologiques déjà évoqués dans cet article.

Surdosage

Vous pourriez présenter des signes d'intoxication. Dans ce cas, cherchez une prise en charge médicale urgente. En France, par exemple, vous pouvez appeler le 15 ou le 112.

Les troubles respiratoires sont la complication la plus fréquente en cas de surdosage. Une perte de connaissance est également possible. N'attendez pas : consultez en urgence.

Oubli de dose

L'oubli d'une dose ne pose généralement pas de problème majeur dans le cadre du traitement, car Lariam est souvent pris en dose unique. Prenez la dose dès que vous vous apercevez de l'oubli.

Si vous oubliez une dose dans le cadre d'une prophylaxie, prenez-la dès que possible, puis poursuivez le traitement normalement. Mais si l'oubli survient dans la semaine précédant l'entrée en zone à risque, contactez le médecin. Une autre méthode de prévention pourra être nécessaire.

Comparaison de Lariam avec d'autres antipaludiques

Voici une comparaison de Lariam avec d'autres antipaludiques courants :

Lariam est souvent choisi pour sa prise hebdomadaire, plus pratique pour certains voyageurs. En revanche, il est associé à des effets secondaires potentiellement plus marqués que des alternatives comme Malarone ou la doxycycline. Malarone offre une protection rapide avec des effets secondaires généralement plus légers, mais à un coût plus élevé. La doxycycline est efficace et abordable, mais nécessite une prise quotidienne, ce qui peut être contraignant. La chloroquine n'est plus recommandée dans de nombreuses zones endémiques en raison des résistances.

Lariam et hydroxychloroquine : différences clés et usages

Lariam (méfloquine) et l'hydroxychloroquine sont deux médicaments utilisés pour traiter et prévenir le paludisme, mais ils diffèrent nettement par leur mécanisme d'action, leurs indications et leurs effets secondaires.

Lariam (méfloquine)

Usages :

• Lariam est indiqué dans le traitement du paludisme aigu léger à modéré causé par des souches de P. falciparum et P. vivax sensibles à la méfloquine. Il est particulièrement utile contre les souches résistantes à la chloroquine.
• Il est également utilisé en prophylaxie chez les voyageurs se rendant dans des zones où circulent des souches résistantes à la chloroquine.

Mécanisme d'action :
La méfloquine agit en perturbant la capacité du parasite à digérer l'hémoglobine, ce qui entraîne sa mort. Elle est efficace contre les souches sensibles et résistantes à la chloroquine.

Effets secondaires :
Les effets les plus fréquents comprennent des vertiges, des nausées, des vomissements et des troubles du sommeil. Des effets graves peuvent inclure des symptômes neuropsychiatriques, comme l'anxiété ou la dépression, en lien avec son action sur le système nerveux central.

Hydroxychloroquine

Usages :

• L'hydroxychloroquine est principalement utilisée pour traiter le paludisme non compliqué causé par certaines souches de Plasmodium (par exemple P. falciparum, P. malariae, P. ovale et P. vivax) dans des zones où aucune résistance à la chloroquine n'a été rapportée.
• Elle est aussi largement prescrite dans certaines maladies auto-immunes, comme la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux systémique, où elle agit comme un traitement de fond (DMARD).
• De plus, l'hydroxychloroquine peut être utilisée dans des affections telles que le lupus discoïde et la porphyrie cutanée tardive.

Mécanisme d'action :
L'hydroxychloroquine module la réponse immunitaire et augmente le pH lysosomal, ce qui freine la croissance des parasites du paludisme. Elle a aussi des propriétés anti-inflammatoires utiles dans certaines maladies auto-immunes.

Effets secondaires :
Les effets les plus fréquents sont les nausées, les vomissements, les maux de tête et les troubles de la vision. Des effets plus graves peuvent survenir, comme une rétinopathie, des réactions cutanées (par exemple un syndrome de Stevens-Johnson), des troubles hématologiques et des atteintes du foie.

Tableau comparatif

Conservation

Conservez Lariam dans un endroit sec, à une température comprise entre 15°C et 30°C. La température idéale est de 25°C. Gardez les comprimés hors de portée des enfants.

Noms commerciaux de la méfloquine dans différents pays