Mébendazole

Le mébendazole est un anthelminthique synthétique, structurellement proche de l'albendazole et du thiabendazole.

Indications

Grâce à son large spectre d'activité, le mébendazole est utile dans le traitement des infections helminthiques mixtes. Il a montré des taux de réduction des œufs et/ou de guérison supérieurs à 90 % chez des patients atteints d'oxyurose, d'ascaridiose ou d'infection à ankylostomes due à A. duodenale ou N. americanus, ainsi que des réductions des œufs supérieures à 90 % et des taux de guérison d'environ 70 % chez des patients atteints de trichurose.

L'efficacité du mébendazole dans le traitement des infections helminthiques varie d'un patient à l'autre, notamment selon l'existence d'une diarrhée préalable, le temps de transit gastro-intestinal, l'intensité de l'infection et la souche en cause. Les taux de guérison sont généralement plus faibles chez les patients ayant une infestation importante ou une hypermotilité du tube digestif.

Bien que d'autres anthelminthiques, comme le praziquantel ou l'albendazole, soient habituellement recommandés pour les infections dues aux cestodes (ténia), le mébendazole a aussi été utilisé dans les infections intestinales causées par les formes adultes de certains ténias, notamment Hymenolepis nana (ténia nain), Taenia saginata (ténia du bœuf) et T. solium (ténia du porc), ainsi que dans la maladie hydatique causée par la forme larvaire d'Echinococcus granulosus (ténia du chien).

Infections à nématodes (vers ronds)

Ascaridiose

Le mébendazole est utilisé pour traiter l'ascaridiose causée par Ascaris lumbricoides. L'albendazole, le mébendazole et le pamoate de pyrantel sont considérés comme les traitements de choix de l'ascaridiose.

Oxyurose

Le mébendazole est utilisé pour traiter l'oxyurose causée par Enterobius vermicularis (oxyure). L'albendazole, le mébendazole et le pamoate de pyrantel sont considérés comme les traitements de choix de l'oxyurose.

Filariose

Le mébendazole et l'albendazole sont considérés comme les traitements de choix de la filariose causée par Mansonella perstans. Le mébendazole a aussi été utilisé dans l'onchocercose (filariose due à Onchocerca volvulus), mais l'ivermectine est généralement considérée comme le traitement de référence de cette infection. D'autres anthelminthiques, le plus souvent la diéthylcarbamazine, sont recommandés pour traiter les infections causées par la plupart des autres filaires.

Infections à ankylostomes

Le mébendazole est utilisé pour traiter les infections intestinales à ankylostomes causées par Ancylostoma duodenale ou Necator americanus, seules ou associées à d'autres helminthiases. L'albendazole, le mébendazole et le pamoate de pyrantel sont considérés comme les traitements de choix de ces infections. Le mébendazole a aussi été utilisé pour traiter la larva migrans cutanée (éruption rampante) causée par les ankylostomes du chien et du chat. Cependant, cette affection guérit souvent spontanément en quelques semaines ou quelques mois, et d'autres traitements, comme l'albendazole, l'ivermectine ou le thiabendazole, sont habituellement recommandés lorsqu'un traitement est nécessaire. Le mébendazole, l'albendazole et le pamoate de pyrantel sont aussi des traitements de choix de l'entérocolite à éosinophiles causée par Ancylostoma caninum (ankylostome du chien).

Toxocarose (larva migrans viscérale)

Le mébendazole est utilisé pour traiter la toxocarose (larva migrans viscérale) causée par Toxocara canis ou T. cati (vers ronds du chien et du chat), et l'albendazole ou le mébendazole sont considérés comme les traitements de choix. En cas de forme sévère avec atteinte cardiaque, oculaire ou du système nerveux central, des corticostéroïdes peuvent aussi être nécessaires. Le traitement peut être inefficace dans la larva migrans oculaire ; une injection de corticostéroïdes peut alors réduire l'inflammation, et une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour traiter les lésions secondaires.

Trichinose

Le mébendazole est utilisé pour traiter la trichinose causée par Trichinella spiralis. Certains cliniciens estiment que l'albendazole et le mébendazole ont une efficacité comparable, tandis que d'autres considèrent le mébendazole comme le traitement de choix et l'albendazole comme une alternative, surtout pendant la phase tissulaire de la maladie. L'ajout de corticostéroïdes est généralement recommandé, en particulier en cas de symptômes sévères. Ils peuvent atténuer la réaction inflammatoire et être indispensables en cas d'atteinte cardiaque ou neurologique.

Trichurose

Le mébendazole est utilisé pour traiter la trichurose causée par Trichuris trichiura (ver du fouet). Il est considéré comme le traitement de choix de cette infection.

Autres infections à nématodes

Le mébendazole, utilisé avec des corticostéroïdes, a semblé raccourcir la durée de l'infection, sans réduire le nombre de rechutes, chez plusieurs patients atteints de méningite à éosinophiles causée par Angiostrongylus cantonensis. Aucun médicament n'a toutefois prouvé son efficacité dans cette infection, et certains patients se sont aggravés sous albendazole, mébendazole, thiabendazole ou ivermectine. Le mébendazole a aussi été utilisé en médecine vétérinaire pour traiter l'angiostrongylose causée par A. costaricensis ou A. malaysiensis.

Le mébendazole est considéré comme le traitement de choix, et l'albendazole comme une alternative, dans la capillariose causée par Capillaria philippinensis. Bien que le métronidazole soit généralement le traitement de choix de la dracunculose due à Dracunculus medinensis (ver de Guinée), car il réduit l'inflammation et facilite l'extraction du ver, l'administration de mébendazole (400-800 mg par jour pendant 6 jours) a été rapportée comme pouvant tuer directement le ver. Le mébendazole est aussi utilisé pour traiter les infections causées par Trichostrongylus. Le pamoate de pyrantel est le traitement de choix, et l'albendazole ou le mébendazole représentent des alternatives. Le mébendazole est également considéré comme le traitement de choix de la trichurose due à Trichuris trichiura (ver du fouet).

Infections à cestodes (ténia)

Le mébendazole a été utilisé dans les infections intestinales causées par les formes adultes de certains ténias, notamment Hymenolepis nana (ténia nain), Taenia saginata (ténia du bœuf) et T. solium (ténia du porc). Cependant, d'autres anthelminthiques, généralement le praziquantel, sont recommandés pour le traitement de ces infections intestinales.

Le mébendazole a été efficace chez un nombre limité de patients dans le traitement de la maladie hydatique causée par la forme larvaire d'Echinococcus granulosus (ténia du chien). Les fabricants indiquent qu'il n'existe pas de preuve montrant que le mébendazole, même à fortes doses, soit efficace dans cette indication. Quand elle est possible sur le plan médical, la chirurgie reste le traitement de choix de la maladie hydatique. Un traitement anthelminthique autour de l'intervention peut toutefois être indiqué chez les patients opérés d'un kyste, afin de limiter le risque de dissémination peropératoire des kystes filles. Le mébendazole a aussi été utilisé dans un nombre très limité de cas de maladie hydatique alvéolaire causée par E. multilocularis ; cependant, l'exérèse chirurgicale de la masse larvaire reste le traitement recommandé et le seul fiable. Un traitement continu par albendazole ou mébendazole a été associé à une amélioration clinique dans les cas non résécables.

Giardiase

Bien que le métronidazole soit généralement le traitement de choix de la giardiase causée par Giardia lamblia, le mébendazole a été utilisé chez un nombre limité d'adolescents et d'enfants.

Posologie et administration

Le mébendazole est utilisé pour traiter différentes infections à nématodes (vers ronds), notamment la trichurose causée par Trichuris trichiura, l'oxyurose causée par Enterobius vermicularis, l'ascaridiose causée par Ascaris lumbricoides et les infections à ankylostomes causées par Ancylostoma duodenale, Necator americanus ou Ancylostoma caninum.

Administration

Le mébendazole se prend par voie orale. Les comprimés peuvent être croqués, avalés entiers ou écrasés puis mélangés à de la nourriture. Aucun régime particulier, jeûne ou purge n'est nécessaire avant la prise. Il est important d'expliquer au patient les mesures d'hygiène permettant de limiter la réinfection, comme porter des chaussures, se laver souvent les mains au savon, bien nettoyer sous les ongles tout au long de la journée, surtout avant les repas et après être allé aux toilettes, et laver soigneusement les fruits et légumes avant de les consommer.

Posologie

La posologie est la même chez l'adulte et chez l'enfant. Le fabricant indique que si le patient n'est pas guéri 3 semaines après un traitement par mébendazole, une seconde cure est recommandée.

Infections à nématodes : Ascaridiose

Pour traiter l'ascaridiose causée par Ascaris lumbricoides, y compris dans les infections helminthiques mixtes, chez l'adulte et l'enfant, la posologie habituelle du mébendazole est de 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours consécutifs. Certains cliniciens suggèrent aussi une dose unique de 500 mg chez l'adulte et l'enfant.

Oxyurose

Pour traiter l'oxyurose causée par Enterobius vermicularis chez l'adulte et l'enfant, la dose habituelle de mébendazole est de 100 mg en prise unique. Certains cliniciens recommandent également une seconde dose de 100 mg 2 semaines plus tard. Le fabricant indique que si le patient n'est pas guéri dans les 3 semaines suivant la dose initiale, une deuxième dose doit être administrée.

Filariose

Pour traiter la filariose due à Mansonella perstans, certains cliniciens recommandent chez l'adulte et l'enfant une posologie de 100 mg de mébendazole deux fois par jour pendant 30 jours. Pour traiter l'onchocercose (filariose due à Onchocerca volvulus) chez l'adulte, une posologie de 1 g deux fois par jour pendant 28 jours a été proposée.

Infections à ankylostomes

Pour traiter les infections intestinales à ankylostomes causées par Ancylostoma duodenale ou Necator americanus, ou l'entérocolite à éosinophiles causée par Ancylostoma caninum (ankylostome du chien), la posologie habituelle du mébendazole chez l'adulte et l'enfant est de 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours consécutifs. Certains cliniciens suggèrent aussi une dose unique de 500 mg chez l'adulte et l'enfant.

Toxocarose (larva migrans viscérale)

Pour traiter la toxocarose (larva migrans viscérale) causée par les vers ronds du chien et du chat, certains cliniciens recommandent chez l'adulte et l'enfant une posologie de 100-200 mg de mébendazole deux fois par jour pendant 5 jours. Toutefois, la durée optimale du traitement n'est pas connue, et certains cliniciens recommandent de le poursuivre jusqu'à 20 jours. Une posologie de 1 g trois fois par jour (50 mg/kg/j) pendant 21 jours aurait guéri au moins un patient atteint de cette infection.

Trichinose

La posologie recommandée du mébendazole pour traiter la trichinose causée par Trichinella spiralis chez l'adulte et l'enfant est de 200-400 mg trois fois par jour pendant 3 jours, puis de 400-500 mg trois fois par jour pendant 10 jours.

Trichurose

Pour traiter les infections à Trichuris trichiura (ver du fouet), l'adulte et l'enfant doivent recevoir 100 mg de mébendazole deux fois par jour pendant 3 jours consécutifs. Certains cliniciens proposent aussi une dose unique de 500 mg chez l'adulte et l'enfant.

Autres infections à nématodes

Dans la capillariose causée par Capillaria philippinensis, certains cliniciens recommandent 200 mg de mébendazole deux fois par jour pendant 20 jours chez l'adulte et l'enfant. Dans la dracunculose due à Dracunculus medinensis (ver de Guinée), une dose de 400-800 mg par jour pendant 6 jours aurait tué directement le ver. Pour traiter les infections à Trichostrongylus, la posologie chez l'adulte et l'enfant est de 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours consécutifs.

Précautions

Effets indésirables

Aux doses habituelles recommandées (100-200 mg/jour), le mébendazole entraîne peu d'effets indésirables. Ils surviennent plus souvent à doses élevées, par exemple dans le traitement des infections extra-intestinales comme la maladie hydatique, et peuvent être liés à la destruction des parasites par le médicament. Une diarrhée transitoire et des douleurs abdominales ont parfois été rapportées pendant le traitement, le plus souvent chez des patients ayant une infestation importante et lors de l'élimination des helminthes. Des nausées, vomissements, céphalées, acouphènes, engourdissements et vertiges ont aussi été signalés occasionnellement.

De la fièvre a été observée chez certains patients recevant de fortes doses pour des infections extra-intestinales. Une myélosuppression se manifestant par une neutropénie, y compris une agranulocytose, et/ou une thrombocytopénie a également été rapportée chez ces patients traités par mébendazole à forte dose (par ex. 30-50 mg/kg/jour) ; bien que généralement réversible à l'arrêt du traitement, de rares décès ont été rapportés. Parmi les autres effets indésirables rares figurent l'alopécie, l'éruption cutanée, le prurit, l'urticaire, l'angio-œdème, la rougeur, le hoquet, la toux, la faiblesse, la somnolence, les frissons, l'hypotension, les convulsions, des anomalies transitoires des tests hépatiques (augmentation des transaminases, des phosphatases alcalines et/ou de la bilirubine), une augmentation de l'azote uréique sanguin, une baisse de l'hémoglobine et/ou de l'hématocrite, une leucopénie, une thrombocytopénie, une éosinophilie, une hématurie et une cylindrurie. Une migration des vers ronds par la bouche et le nez a également été rapportée.

Précautions et contre-indications

Le mébendazole est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce médicament.

Précautions pédiatriques

En pratique clinique française, la sécurité d'emploi du mébendazole chez l'enfant de moins de 2 ans n'a pas été établie. En raison du faible recul disponible, son utilisation chez les enfants de moins de 2 ans doit être limitée aux situations dans lesquelles le bénéfice attendu justifie les risques possibles.

Mutagénicité et cancérogénicité

Les études chez l'animal et in vitro n'ont pas montré de mutagénicité du mébendazole. Aucun signe de cancérogénicité n'a été observé chez le rat et la souris ayant reçu des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/jour pendant plus de 2 ans.

Grossesse, fertilité et allaitement

Le mébendazole s'est révélé embryotoxique et tératogène chez le rat à des doses orales uniques aussi faibles que 10 mg/kg. Bien qu'il n'existe pas d'étude contrôlée adéquate chez l'être humain, l'incidence des fausses couches spontanées et des malformations n'a pas dépassé celle observée dans la population générale chez un nombre limité de femmes ayant reçu le médicament involontairement au cours du premier trimestre ; aucun risque tératogène associé au mébendazole n'a été identifié chez 170 naissances à terme. Le mébendazole ne doit être utilisé pendant la grossesse, en particulier au premier trimestre, que si le bénéfice attendu justifie le risque pour le fœtus. En cas de traitement pendant la grossesse, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus. Des études de reproduction chez le rat mâle et femelle, avec des doses allant jusqu'à 40 mg/kg pendant 60 jours et 14 jours avant la gestation respectivement, n'ont pas montré d'altération de la fertilité, bien qu'une légère toxicité maternelle ait été observée. Comme on ne sait pas si le mébendazole passe dans le lait maternel, il doit être utilisé avec prudence chez les femmes qui allaitent.

Interactions médicamenteuses

Anticonvulsivants

Les données limitées disponibles suggèrent que la carbamazépine et la phénytoïne peuvent augmenter le métabolisme du mébendazole, probablement par induction des enzymes microsomales hépatiques, ce qui entraîne une diminution de ses concentrations plasmatiques. Cette interaction est probablement peu importante chez les patients traités pour des infections helminthiques intestinales. En revanche, l'utilisation de carbamazépine ou de phénytoïne pourrait empêcher une réponse suffisante chez les patients traités pour des infections extra-intestinales, comme la maladie hydatique. En attendant davantage de données, il peut être préférable d'envisager un autre anticonvulsivant, comme l'acide valproïque, chez ces patients.

Cimétidine

Des données préliminaires suggèrent que la cimétidine inhibe le métabolisme du mébendazole et peut augmenter sa concentration plasmatique.

Toxicité aiguë

Un surdosage en mébendazole peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux pendant quelques heures. En cas de surdosage aigu, des vomissements et une purge doivent être provoqués. Du charbon activé peut être administré.

Mécanisme d'action

Bien que le mécanisme exact de l'activité anthelminthique du mébendazole ne soit pas totalement élucidé, il semble provoquer une inhibition sélective et irréversible de l'absorption du glucose et d'autres nutriments de faible poids moléculaire chez les helminthes sensibles. Cette inhibition entraîne l'épuisement des réserves de glycogène du parasite. Le mébendazole n'inhibe pas l'absorption du glucose chez les mammifères.

Le mébendazole semble provoquer des changements dégénératifs dans l'intestin des nématodes et dans les cellules absorbantes des cestodes. Son principal effet est une dégénérescence des microtubules cytoplasmiques dans ces cellules. La détérioration des microtubules bloque le mouvement des organites et perturbe les fonctions d'absorption et de sécrétion. L'accumulation excessive de granules de transport intracellulaires entraîne la libération d'enzymes hydrolytiques et protéolytiques, ce qui provoque une autolyse cellulaire. Ces dommages irréversibles conduisent à la mort du parasite.

Le mébendazole n'a pas d'effet sur la glycémie chez l'homme, et l'examen de l'intestin et d'autres organes chez des animaux traités a montré un système microtubulaire intact ainsi que des organites subcellulaires normaux. La présence de nourriture dans le tube digestif de l'hôte définitif n'affecte pas l'action du médicament dans le traitement des infections helminthiques intestinales.

Spectre : le mébendazole est actif contre certains nématodes pathogènes pour l'homme, notamment Ancylostoma duodenale (ankylostome), Angiostrongylus cantonensis, Ascaris lumbricoides (ascaris), Capillaria philippinensis (ver filaire philippin), Enterobius vermicularis (oxyure), Gnathostoma spinigerum, Necator americanus (ankylostome), Strongyloides stercoralis (strongyloïde), Trichinella spiralis (trichine) et Trichuris trichiura (trichocéphale) ; toutefois, son activité contre S. stercoralis est variable et généralement moindre que contre les autres nématodes.

Le mébendazole serait filaricide contre Mansonella perstans et Onchocerca volvulus. Il a aussi montré une activité contre certains cestodes (ténias), notamment Hymenolepis nana (ténia nain), Taenia saginata (ténia du bœuf), T. solium (ténia du porc) et Echinococcus granulosus (kyste hydatique).

Pharmacocinétique

Absorption

Le mébendazole semble peu absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. Les données limitées disponibles indiquent qu'environ 2 à 10 % d'une dose orale est absorbée. Les concentrations plasmatiques maximales de mébendazole sont atteintes environ 0,5 à 7 heures après la prise, avec une forte variabilité d'une personne à l'autre. Après administration orale de doses multiples de mébendazole (40 mg/kg/jour) chez 2 adultes atteints de kystes hydatiques, des concentrations plasmatiques maximales moyennes d'environ 0,08 mcg/mL ont été observées entre 0,5 et 2 heures. Après administration orale d'une dose unique de 10 mg/kg de mébendazole à des patients porteurs de kystes hydatiques dans une autre étude, les concentrations plasmatiques maximales sont survenues entre 1,5 et 7 heures. Après administration orale de doses multiples de mébendazole (100 mg deux fois par jour pendant 3 jours) chez plusieurs enfants, les concentrations plasmatiques maximales de mébendazole n'ont pas dépassé 0,03 mcg/mL et celles du métabolite 2-amino (principal métabolite) n'ont pas dépassé 0,09 mcg/mL.

Distribution

Le mébendazole se lie largement aux protéines plasmatiques. On ne sait pas s'il passe dans le lait maternel.

Élimination

La demi-vie d'élimination du mébendazole est estimée entre 2,8 et 9 heures. Même si son devenir métabolique précis n'est pas totalement élucidé, le médicament est métabolisé par décarboxylation en 2-amino-5(6)-phénylcétone benzimidazolyl ; ce métabolite n'a pas d'activité anthelminthique. Environ 2 à 10 % d'une dose orale de mébendazole est excrétée dans les urines dans les 24 à 48 heures suivant l'administration, principalement sous forme inchangée et sous forme du métabolite 2-amino. Le devenir métabolique et le taux d'excrétion du mébendazole non absorbé n'ont pas été déterminés.

Chimie et stabilité

Chimie

Le mébendazole est un agent anthelminthique synthétique dérivé du benzimidazole. Le médicament est structurellement apparenté à l'albendazole et au thiabendazole. Il se présente sous forme de poudre blanche à légèrement jaunâtre et est pratiquement insoluble dans l'eau et dans l'alcool.

Stabilité

Les comprimés à mâcher de mébendazole disponibles dans le commerce doivent être conservés à 15-25°C dans des récipients bien fermés et ont une durée de conservation de 3 ans à partir de la date de fabrication.

Organes et systèmes

Foie

Tous les benzimidazoles peuvent entraîner des élévations légères et réversibles des transaminases, mais même à fortes doses, l'arrêt du traitement n'est justifié que chez un petit nombre de patients.

Une hépatite granulomateuse avec éosinophilie a été attribuée au mébendazole.

Un homme de 52 ans atteint d'ascaridiose a reçu deux cures de 3 jours de mébendazole 100 mg deux fois par jour, espacées de 2 semaines. Dans les 48 heures suivant le deuxième traitement, il a développé une fièvre (39°C), une diarrhée, une anorexie et un état de prostration. Dix jours plus tard, il présentait une hépatomégalie douloureuse. Ses bilans hépatiques étaient anormaux (transaminase aspartate 466 UI/L, transaminase alanine 458 UI/L). La phosphatase alcaline sérique et la bilirubine étaient normales, tandis que la gamma-glutamyl transférase était légèrement élevée. Le nombre de leucocytes était de 12,7 x 10^9/L avec 18 % d'éosinophiles.

La coagulation était normale. Les tests pour les hépatites A, B et C, le cytomégalovirus et le virus Epstein-Barr étaient tous négatifs. La concentration sérique d'ACE n'était pas augmentée. Les anticorps antimitochondries étaient négatifs, mais les anticorps antinucléaires et anti-muscle lisse étaient positifs. Des examens approfondis visant à exclure d'autres causes d'hépatite granulomateuse étaient tous négatifs. Une biopsie hépatique a montré de multiples granulomes composés de cellules épithélioïdes, de cellules géantes multinucléées, de plasmocytes et de lymphocytes.

Une légère fibrose entourait les granulomes. Il n'y avait aucun signe de cholestase. Aucun œuf d'helminthes n'a été retrouvé. Les colorations Ziehl-Neelsen et PAS étaient négatives. Après 2 jours, la fièvre avait disparu sans traitement et il se sentait mieux. Les transaminases sont revenues à la normale au cours des 10 semaines suivantes et l'éosinophilie a disparu.

Une atteinte hépatique a été décrite après un traitement par la plupart des benzimidazoles, mais elle est habituellement cholestatique. Dans ce cas, l'atteinte hépatique était granulomateuse. Une atteinte hépatique après du mébendazole à faible dose est rare, probablement en raison de sa faible absorption.

Elle est plus fréquente, bien que toujours rare, avec les doses plus élevées utilisées dans le traitement de l'échinococcose humaine.

Voies urinaires

Des cas de glomérulonéphrite ont été observés chez cinq patients originaires du Kenya.

Peau

Deux cas de dermatite exfoliative sont survenus parmi 131 patients traités. Dans un cas rapporté en Inde, une toxidermie fixée a été attribuée au médicament, et d'autres types d'éruptions cutanées ont aussi été observés.

Une épidémie de syndrome de Stevens-Johnson a été rapportée chez 52 travailleurs contractuels philippins à l'étranger (âgés de 20 à 30 ans, dont 50 femmes) travaillant en Chine, qui utilisaient le mébendazole en prophylaxie contre les helminthiases. Tous ont pris du mébendazole au moins une fois après l'apparition d'une éruption cutanée et de fièvre. Trois femmes sont décédées, principalement à la suite d'une septicémie.

Effets indésirables

Le mébendazole, un benzimidazole, est faiblement absorbé par le tube digestif, bien qu'il pénètre de façon fiable dans le liquide des kystes ; il est donc surtout utile dans le traitement des infections intestinales et des infestations avec formation de kystes. C'est avant tout un médicament anthelminthique, efficace contre l'ankylostomiase, l'ascaridiose, l'oxyurose et la trichocéphalose. Le mébendazole est actif contre Strongyloides intestinal, mais comme il n'est pas absorbé, il est inefficace contre les formes tissulaires. En revanche, il a aussi une activité contre Giardia lamblia, tandis que Trichomonas vaginalis est sensible in vitro. Le mébendazole n'altère pas la flore intestinale normale.

Le mébendazole a été évalué à différentes doses et pendant des durées de traitement variables. La dose la plus courante est de 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours ; l'absorption est minime, mais les concentrations plasmatiques varient fortement ; la demi-vie est de 2 à 9 heures. Des doses beaucoup plus élevées, jusqu'à 60 mg/kg/jour, ont été utilisées dans des cas inopérables d'échinococcose kystique et, dans ce contexte, les effets indésirables sont plus fréquents.

Le flubendazole est un analogue du mébendazole utilisé dans les helminthiases intestinales et la maladie hydatique. Lors d'essais d'un traitement oral en deux prises pour les helminthiases intestinales, les réactions étaient légères et peu fréquentes. Elles comprenaient des nausées, des douleurs abdominales, une dyspepsie et une somnolence. L'expérience acquise ensuite sur le terrain n'a pas montré de différence notable entre le flubendazole et les autres médicaments de cette classe en ce qui concerne les effets indésirables.

Études comparatives

Échinococcose

L'utilisation de l'albendazole et du mébendazole chez des patients atteints d'hydatidose a été évaluée chez 448 patients porteurs de kystes hydatiques d'Echinococcus granulosus, traités soit par albendazole 10-12 mg/kg/jour pendant 3 à 6 mois par voie orale en dose totale (323 patients) deux fois par jour, soit par mébendazole 50 mg/kg/jour. À la fin du traitement, 82 % des kystes traités par albendazole et 56 % de ceux traités par mébendazole présentaient des modifications dégénératives. Au cours d'un suivi à long terme, 25 % de ces kystes ont récidivé, les rechutes survenant dans les 2 ans dans 78 % des cas. Un traitement supplémentaire par albendazole a induit des modifications dégénératives dans plus de 90 % des kystes récidivants, sans provoquer d'effets indésirables plus fréquents ou plus sévères que lors de la première période de traitement.

Les effets indésirables observés au cours de la première période de traitement comprenaient des élévations des transaminases avec l'albendazole (67 sur 323 patients) et le mébendazole (16 sur 125 patients), ainsi que des douleurs abdominales chez 12 % et 11 % des patients respectivement. Avec les deux médicaments, quelques patients ont présenté des céphalées, une distension abdominale, des vertiges, une urticaire, une jaunisse, une thrombocytopénie, de la fièvre ou une dyspepsie, mais la plupart de ces manifestations sont aussi connues comme des signes d'infection par l'échinocoque. Six patients sur 323 traités par albendazole ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables, contre huit sur 125 pour le mébendazole. Il semble que l'albendazole soit plus efficace que le mébendazole dans le traitement des kystes hydatiques causés par E. granulosus, et que l'intensité ainsi que la fréquence des effets indésirables, généralement légers, soient comparables.

Chez 78 patients atteints d'échinococcose kystique, le taux de récidive était faible (moins de 3 %) après un traitement prophylactique postopératoire par mébendazole 20 mg/kg/jour en trois prises fractionnées pendant 3 mois. Le seul effet indésirable du mébendazole était une chute de cheveux importante chez deux femmes. Le taux exceptionnellement bas de récidive de la maladie hydatique après traitement par mébendazole dans cette étude a ensuite été remis en question et attribué à des procédures chirurgicales extrêmement soigneuses, évitant les déversements de liquide hydatique et permettant l'ablation complète des composants parasitaires.

Effets indésirables généraux

Aux doses habituelles (100 mg deux fois par jour pendant 3 jours), des céphalées légères, des vertiges, des nausées ou des diarrhées sont fréquents ; en théorie, une allergie peut aussi survenir. Des élévations légères et réversibles des transaminases peuvent se produire et doivent être surveillées, mais même à fortes doses, l'arrêt du traitement n'est justifié que chez quelques patients. Des cas de neutropénie, parfois sévère et persistante, ont été signalés. Des doses élevées (jusqu'à 50-60 mg/kg) peuvent aussi provoquer une alopécie et une toux. Le mébendazole a été associé à une migration extra-intestinale d'Ascaris chez des patients fortement infestés. En dehors d'une réponse thérapeutique insuffisante dans environ 25 % des cas, la toxicité du traitement, surtout à fortes doses prolongées, a conduit à son arrêt chez une faible proportion de patients.

Les effets indésirables suffisamment graves pour entraîner l'arrêt du traitement ont inclus une aggravation d'une hyperlipidémie préexistante (type IV), une urémie progressive et une augmentation marquée des enzymes hépatiques. Une personne a développé une éruption cutanée accompagnée d'une forte élévation des transaminases sériques, réapparue lors d'expositions ultérieures. L'expérience du traitement de l'infection à Echinococcus multilocularis est similaire. Un patient atteint d'agranulocytose fatale présentait aussi une maladie hépatique sévère, probablement sans lien. Environ 3 à 4 % des patients développent une fièvre, parfois persistante et accompagnée de symptômes respiratoires et d'éosinophilie. Parmi les autres effets indésirables figurent une douleur au niveau du site du kyste, des réactions allergiques, une alopécie, une glomérulonéphrite et des éruptions cutanées.

Différents auteurs ont rapporté des ruptures spontanées de kystes hydatiques pendant un traitement par mébendazole, ce qui serait probablement plus fréquent que chez les personnes non traitées. Les kystes pleuraux et péritonéaux semblent plus susceptibles de se rompre.

Des signes de tératogénicité chez le rat n'ont pas été accompagnés de signalements d'effets nocifs pendant la grossesse humaine, mais l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) recommande d'éviter le traitement pendant le premier trimestre. On ne sait pas si le mébendazole passe dans le lait maternel ; aucun effet indésirable n'a été rapporté, mais cette question n'a pas été étudiée spécifiquement.

Mébendazole : organes et systèmes

Facteurs de susceptibilité

Âge

En France, les enfants de moins de 2 ans atteints d'helminthiases sont actuellement exclus du traitement par mébendazole et autres anthelminthiques, conformément aux instructions du fabricant. Dans un essai randomisé en double aveugle mené en Tanzanie, 212 enfants de moins de 2 ans ont reçu au total 653 traitements anthelminthiques (317 mébendazole 500 mg ; 336 placebo). Aucune différence significative d'effets indésirables n'a été observée entre les deux groupes. Compte tenu du bénéfice nutritionnel potentiel d'une déparasitation régulière dans ce groupe d'âge, la politique d'exclusion des enfants de moins de 2 ans mériterait probablement d'être réévaluée.

Conservation

Conserver à température ambiante, entre 20-25°C. Garder dans l'emballage d'origine, bien fermé, à l'abri de l'humidité et de la lumière directe. Tenir hors de portée des enfants.