Biltricide (Praziquantel)

Le praziquantel est un antiparasitaire anthelminthique synthétique, dont la structure est différente de celle des autres anthelminthiques actuellement disponibles.

Utilisations du praziquantel (Biltricide)

Infections à trématodes (douves)

Schistosomiase

Le praziquantel est utilisé pour traiter la schistosomiase (bilharziose) causée par toutes les espèces de Schistosoma pathogènes pour l'être humain. Il a été utilisé avec succès aussi bien chez des patients pris individuellement que dans le cadre de programmes de traitement de masse et de contrôle.

Le praziquantel est efficace à tous les stades de l'infection à Schistosoma, y compris dans les formes aiguës et chroniques, qui peuvent s'accompagner d'une atteinte hépatosplénique. Il semble également utile dans les formes sévères de schistosomiase, par exemple la neuroschistosomiase. Cependant, pour limiter le risque de complications importantes et de séquelles à long terme, comme une paraplégie ou une impuissance persistante, le traitement doit être commencé rapidement. En cas de suspicion de neuroschistosomiase, un traitement peut être débuté sans attendre les résultats des examens de confirmation.

Les schistosomes adultes ne se multiplient pas chez l'hôte humain. La charge parasitaire dépend donc de l'intensité et de la fréquence de l'infection, ainsi que de la durée de vie du ver. Les schistosomes matures produisent en continu des œufs, dont la plupart restent piégés dans les tissus de l'hôte, provoquant une réaction immunitaire granulomateuse et des lésions tissulaires avec cicatrisation. La gravité de la maladie est liée à l'intensité de l'infection. L'efficacité des médicaments antischistosomes tient à leur capacité à réduire nettement la charge parasitaire, ce qui empêche ensuite la production d'œufs.

Le praziquantel a permis d'obtenir des taux de guérison de 75-95 % et/ou des réductions du nombre d'œufs de 80-98 % chez des patients atteints de schistosomiase. Il est considéré comme le traitement de choix pour les infections dues à Schistosoma (S.) haematobium, S. japonicum, S. mansoni ou S. mekongi. C'est le seul anthelminthique disponible ayant montré une efficacité contre les infections causées par S. intercalatum ou S. mekongi. L'oxamniquine (actuellement non commercialisée en France) est considérée comme une alternative au praziquantel pour les infections à S. mansoni. L'utilisation du niridazole ou des sels d'antimoine dans les infections à S. japonicum a été remplacée par le praziquantel, en raison d'une toxicité plus faible et d'une meilleure efficacité.

L'efficacité du praziquantel dans la schistosomiase peut varier selon l'âge du patient et l'importance de l'infection. Les taux de guérison sont en général plus faibles chez les enfants et chez les patients ayant une infestation massive.

Voyageurs

Les voyageurs se rendant dans des zones d'endémie des Caraïbes, d'Amérique du Sud, d'Afrique et d'Asie sont exposés à un risque de schistosomiase. Comme il n'existe pas de moyen pratique de distinguer une eau infestée d'une eau non infestée, il faut éviter de se baigner en eau douce dans les zones rurales des pays concernés. Des cas de schistosomiase ont été observés chez des voyageurs d'aventure participant à des excursions fluviales en Afrique, ainsi que chez des expatriés et des volontaires du Peace Corps vivant dans des zones à haut risque.

Les personnes les plus exposées sont celles qui marchent dans l'eau, se baignent ou se lavent en eau douce dans des zones où l'assainissement est insuffisant et où des hôtes intermédiaires adaptés (escargots) sont présents. Pour limiter le risque qu'une infection schistosomienne soit reconnue trop tard, les recommandations françaises en médecine des voyages préconisent un dépistage sérologique chez les voyageurs et expatriés ayant été exposés à de l'eau douce, par exemple dans un contexte récréatif, lors d'un séjour en zone d'endémie à Schistosoma. Après une évaluation clinique complète, les personnes séropositives doivent être traitées par praziquantel.

Une neuroschistosomiase doit être envisagée chez toute personne présentant une anomalie du système nerveux central (SNC) après un retour de zone d'endémie. Ces infections peuvent apparaître plusieurs mois après une exposition à une eau infestée, et les œufs peuvent être absents ou difficiles à détecter dans les urines et les selles. En cas de forte suspicion, un traitement présomptif par praziquantel doit être commencé rapidement, sans attendre les résultats des examens de confirmation.

Clonorchiose et Opisthorchiose

Le praziquantel est utilisé pour traiter la clonorchiose causée par Clonorchis sinensis (douve hépatique chinoise) et l'opisthorchiose causée par Opisthorchis viverrini (douve hépatique d'Asie du Sud-Est). Il a permis d'obtenir des taux de guérison de 86-98 % chez des patients atteints de clonorchiose ou d'opisthorchiose et est actuellement considéré comme le traitement de choix pour ces infections.

Autres infections à trématodes

Le praziquantel a aussi été utilisé avec succès dans d'autres infections à trématodes (douves) causées par Paragonimus westermani (douve pulmonaire), Metagonimus yokogawai (douve intestinale), Nanophyetus salmincola (anciennement Troglotrema salmincola) (douve intestinale), Heterophyes heterophyes (douve intestinale), Fasciolopsis buski (douve intestinale) et Metorchis conjunctus (douve hépatique d'Amérique du Nord). Il est actuellement considéré comme le traitement de choix pour ces infections.

Le praziquantel a été utilisé chez un nombre limité de patients pour des infections dues à Fasciola hepatica (douve hépatique du mouton), mais le médicament s'est montré inactif contre ce trématode in vitro dans une étude, et des échecs thérapeutiques ont été rapportés. D'autres traitements, comme le bithionol ou le triclabendazole [médicaments non disponibles de routine en France], sont donc préférés pour ces infections. Le praziquantel a également été efficace chez un nombre limité de patients atteints d'infections causées par P. kellicotti (douve pulmonaire américaine), P. heterotrema (douve pulmonaire) et P. uterobilateralis (douve pulmonaire africaine).

Infections à cestodes (ténia)

Le praziquantel a été utilisé pour traiter les cestodoses (infections à ténias) causées par certains cestodes pathogènes pour l'être humain, notamment Diphyllobothrium latum (ténia du poisson), Dipylidium caninum (ténia du chien et du chat), Taenia saginata (ténia du bœuf) et T. solium (ténia du porc).

Le praziquantel ou le niclosamide (non commercialisé de routine en France) est actuellement considéré comme le traitement de choix pour les infections causées par ces cestodes. Le praziquantel a également été utilisé pour traiter les infections dues à Hymenolepis nana (ténia nain) et est actuellement considéré comme le traitement de choix dans ce cas.

Le praziquantel est efficace contre les formes adultes, juvéniles et larvaires de ces cestodes. Bien que le niclosamide et la paromomycine soient efficaces dans la cestodose causée par T. solium, certains cliniciens considèrent le praziquantel comme le traitement de choix pour cette infection. En effet, le niclosamide et la paromomycine entraînent la désintégration des segments du ver et la libération d'œufs viables, ce qui peut théoriquement favoriser le développement d'une cysticercose. Le niclosamide n'est pas efficace contre les cysticerques.

Le praziquantel a également été utilisé avec succès dans la cysticercose causée par Cysticercus cellulosae (forme larvaire ou tissulaire de T. solium), et le praziquantel ou l'albendazole est actuellement considéré comme le traitement de choix pour cette infection.

Bien que le praziquantel se soit montré efficace dans le traitement des infections adultes à Echinococcus chez le chien, les études menées chez les rongeurs et les moutons n'ont pas mis en évidence d'efficacité sur les formes larvaires à Echinococcus (kystes hydatiques). Il est donc peu probable que ces infections chez l'être humain répondent au médicament. La résection chirurgicale des kystes ou, lorsque la chirurgie est contre-indiquée ou que des kystes se rompent spontanément pendant l'intervention, le mébendazole ou l'albendazole, est actuellement considéré comme le traitement de choix.

Comme le praziquantel peut tuer Echinococcus (par exemple les protoscolex), il peut être utile en prophylaxie périopératoire ou en cas d'écoulement du contenu kystique pendant la chirurgie.

Le praziquantel a été utilisé avec succès, de préférence en association avec des corticostéroïdes, dans le traitement de la neurocysticercose causée par T. solium. Chez un nombre limité de patients, ce traitement a montré une diminution durable de la fréquence des crises d'épilepsie, ainsi que de la fréquence et de la sévérité des épisodes d'hypertension intracrânienne, avec une réduction radiologique du nombre et de la taille des kystes.

Comme des effets indésirables neurologiques (syndrome de réaction du liquide céphalo-rachidien [LCR]) surviennent souvent lors du traitement de la neurocysticercose par praziquantel, d'autres études sont nécessaires pour mieux préciser le rapport bénéfice/risque dans cette indication. Il peut parfois être nécessaire de recourir à une dérivation ventriculaire en cas d'hydrocéphalie et, plus rarement, à l'ablation chirurgicale des kystes, par exemple dans les ventricules et/ou les citernes de la base.

La plupart des cliniciens recommandent d'associer des corticostéroïdes au praziquantel chez les patients atteints de neurocysticercose, afin de réduire la fréquence et la sévérité des effets neurologiques liés au traitement.

Les patients traités par praziquantel pour une neurocysticercose doivent généralement être hospitalisés pendant toute la durée du traitement. Comme le syndrome de réaction du LCR induit par le praziquantel peut être plus dangereux chez les patients atteints de cysticercose spinale que dans les autres formes de neurocysticercose, certains cliniciens recommandent de ne pas utiliser ce médicament dans cette situation. La cysticercose spinale nécessite en général une intervention chirurgicale afin de soulager les troubles de la moelle épinière liés à une compression ou à une masse intramédullaire.

Le médicament s'est montré inefficace chez un nombre limité de patients atteints de cysticercose intraoculaire, et le fabricant ainsi que certains cliniciens indiquent que le praziquantel ne doit pas être utilisé dans cette situation, en raison du risque de lésions intraoculaires irréversibles liées à la destruction des kystes.

Posologie et administration

Administration

Le praziquantel s'administre par voie orale. Les comprimés ne doivent pas être mâchés, mais ils peuvent être coupés en deux ou en quatre pour permettre un ajustement individuel de la dose. Il faut demander aux patients d'avaler immédiatement les comprimés, demi-comprimés ou quarts de comprimé avec une quantité suffisante de liquide au cours des repas, car le fait de les garder dans la bouche peut provoquer des hauts-le-cœur ou des vomissements en raison du goût amer du médicament.

Certains cliniciens indiquent que des régurgitations au moment de la prise des comprimés pourraient théoriquement favoriser le développement d'une cysticercose pendant le traitement des infections à T. solium.

Posologie

Infections à trématodes (douves) : Schistosomiase

Pour le traitement de la schistosomiase causée par toutes les espèces de Schistosoma pathogènes pour l'être humain, la dose habituelle de praziquantel recommandée par le fabricant chez l'adulte et l'enfant âgé de 4 ans et plus est de 60 mg/kg, répartis en 3 doses égales administrées le même jour.

Certains cliniciens recommandent des doses plus faibles, 40 mg/kg en prise unique ou répartis en 2 doses égales, qui se sont montrées efficaces chez certains patients atteints de schistosomiase. Certains recommandent que les adultes et les enfants atteints de schistosomiase due à S. haematobium ou S. mansoni reçoivent 40 mg/kg de praziquantel en 2 doses égales le même jour, tandis que ceux atteints d'infections causées par S. japonicum ou S. mekongi reçoivent 60 mg/kg répartis en 3 doses égales le même jour.

Clonorchiose et opisthorchiose

Pour le traitement des infections causées par Clonorchis sinensis ou Opisthorchis viverrini, la posologie habituelle du praziquantel chez l'adulte et l'enfant est de 75 mg/kg, répartis en 3 doses égales administrées le même jour. Des doses plus faibles, de 40-50 mg/kg en prise unique, se sont montrées efficaces chez certains patients ; elles peuvent toutefois être associées à des taux de guérison plus faibles.

Autres infections à trématodes

Pour le traitement des trématodoses causées par Fasciolopsis buski, Heterophyes heterophyes ou Metagonimus yokogawai, la posologie habituelle du praziquantel chez l'adulte et l'enfant est de 75 mg/kg, répartis en 3 doses égales administrées le même jour.

Nanophyetus salmincola

Pour le traitement des infections à trématodes causées par Nanophyetus salmincola, la posologie habituelle du praziquantel chez l'adulte et l'enfant est de 60 mg/kg, répartis en 3 doses égales administrées le même jour.

Pour le traitement des trématodoses causées par Fasciola hepatica, une posologie de 25 mg/kg 3 fois par jour pendant 5 à 8 jours a été utilisée chez un nombre limité d'adultes et d'enfants, mais des échecs thérapeutiques ont été observés.

Paragonimus westermani

Pour le traitement des infections à trématodes causées par Paragonimus westermani, la posologie habituelle chez l'adulte et l'enfant est de 25 mg/kg 3 fois par jour pendant 2 jours. Pour le traitement des trématodoses causées par P. uterobilateralis, une posologie de 25 mg/kg 3 fois par jour pendant 2 jours a été efficace.

Infections à cestodes (ténia) : stades adultes (intestinaux)

Pour le traitement des cestodoses causées par Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Taenia saginata ou T. solium, la dose habituelle du praziquantel chez l'adulte et l'enfant est de 5 à 10 mg/kg en prise unique. Pour le traitement des cestodoses causées par Hymenolepis nana, la dose habituelle chez l'adulte et l'enfant est de 25 mg/kg en prise unique.

Stades larvaires (tissulaires)

Pour le traitement de la cysticercose causée par Cysticercus cellulosae, la dose habituelle du praziquantel chez l'adulte et l'enfant est de 50 à 100 mg/kg, répartis en 3 prises quotidiennes pendant 30 jours.

Une posologie de praziquantel de 50 mg/kg, répartie en 3 doses égales quotidiennes pendant 14 ou 15 jours, a habituellement été utilisée pour le traitement de la neurocysticercose ; cette même posologie a aussi été utilisée pendant 21 jours chez quelques patients.

En raison du risque d'effets indésirables neurologiques induits par le praziquantel, la plupart des cliniciens recommandent l'administration concomitante de corticostéroïdes, par exemple dexaméthasone 6-24 mg/jour ou prednisone 30-60 mg/jour, avec le praziquantel chez les patients atteints de neurocysticercose.

Bien que le bénéfice potentiel de traitements répétés par praziquantel chez l'adulte atteint de neurocysticercose n'ait pas été établi, certains cliniciens estiment que des cures répétées peuvent être utiles chez les patients dont les kystes ne se résorbent que partiellement 3 mois après une cure, ou dont l'état s'aggrave.

Précautions

Aux doses recommandées, le praziquantel est généralement bien toléré. Les effets indésirables sont fréquents, mais ils sont le plus souvent transitoires et d'intensité légère à modérée, sans nécessiter de traitement dans la plupart des cas. Certains peuvent être liés à l'infection parasitaire traitée et/ou à la destruction des parasites plutôt qu'au médicament lui-même, et ils peuvent être plus fréquents et/ou plus marqués chez les patients fortement infestés.

Effets sur le système nerveux

Les effets indésirables neurologiques sont fréquents avec le praziquantel ; toutefois, la plupart sont légers et transitoires. Les plus fréquents sont les vertiges, les céphalées et une sensation de malaise. D'autres effets neurologiques rapportés comprennent la somnolence et la fatigue. Des étourdissements ont aussi été signalés plus rarement.

Des effets indésirables neurologiques (syndrome de réaction du LCR), incluant des céphalées, une aggravation des signes et symptômes neurologiques comme des crises d'épilepsie, une augmentation des concentrations protéiques dans le LCR et des taux d'immunoglobuline G (IgG) anticysticercale, une arachnoïdite, un méningisme, une hyperthermie et une hypertension intracrânienne, surviennent chez presque tous les patients traités par praziquantel pour une neurocysticercose et peuvent, rarement, être mortels.

Ce syndrome de réaction du LCR est considéré comme la conséquence d'une réponse inflammatoire intense aux larves mortes ou mourantes dans le SNC. Il pourrait être comparable à la réaction de Jarisch-Herxheimer observée lors du traitement de la syphilis par pénicilline. Le risque de réactions graves est probablement lié au nombre, à la taille et à la localisation des kystes viables dans le SNC. L'utilisation concomitante de corticostéroïdes pendant le traitement de la neurocysticercose par praziquantel réduit nettement la fréquence et la sévérité de ces effets neurologiques.

Effets gastro-intestinaux

Les effets indésirables gastro-intestinaux sont fréquents. Des douleurs ou gênes abdominales, avec ou sans nausées, surviennent chez environ 90 % des patients recevant le médicament. Des vomissements, des douleurs épigastriques, une anorexie, un besoin urgent d'aller à la selle et une diarrhée ont également été rapportés.

Les réactions gastro-intestinales, principalement des douleurs abdominales coliques et spasmodiques, peuvent parfois être sévères et survenir brutalement dans l'heure qui suit l'administration du médicament ; elles peuvent s'accompagner de fièvre, de sueurs et de selles sanglantes.

Effets hépatiques

Des augmentations transitoires, légères à modérées, des concentrations sériques d'aspartate aminotransférase (AST ; anciennement SGOT) et/ou d'alanine aminotransférase (ALT ; anciennement SGPT) sont survenues chez environ 3 à 27 % des patients recevant du praziquantel. Toutefois, aucun effet hépatotoxique grave attribué au médicament n'a été observé, même chez les patients présentant une schistosomiase avec atteinte hépatosplénique sévère.

Autres effets indésirables

De l'urticaire, des éruptions cutanées (par exemple maculopapuleuses), des démangeaisons, des douleurs lombaires, des myalgies ou arthralgies, de la fièvre ou des sensations de chaleur, des sueurs, des palpitations et une hypotension ont été rapportés chez certains patients traités par praziquantel.

De légères augmentations du nombre d'éosinophiles ont été observées chez quelques patients atteints de schistosomiase traités par le médicament. Cependant, l'éosinophilie est également associée à la schistosomiase et peut aussi résulter d'une réponse immunitaire de l'hôte à la libération d'antigènes lors de la destruction des vers par le médicament. De même, l'urticaire peut être liée à une réponse immunitaire à la libération d'antigènes parasitaires.

Bien que le praziquantel ait montré in vitro un effet inotrope positif sur l'oreillette de rat, cet effet n'a pas été rapporté chez l'être humain recevant le médicament, et sa portée clinique n'a pas été déterminée.

Précautions et contre-indications

Les patients doivent être informés que le praziquantel peut altérer leur capacité à réaliser des activités demandant de la vigilance ou une bonne coordination physique, par exemple conduire un véhicule ou utiliser des machines. Le fabricant recommande d'éviter ce type d'activité le jour du traitement et le lendemain.

Certains cliniciens indiquent que le praziquantel doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions. Le praziquantel est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à ce médicament. Le fabricant et certains cliniciens précisent également qu'il est contre-indiqué chez les patients atteints de cysticercose intraoculaire. En outre, certains cliniciens recommandent de ne pas utiliser le praziquantel chez les patients atteints de cysticercose spinale.

Précautions pédiatriques

La sécurité du praziquantel chez les enfants de moins de 4 ans n'a pas été établie.

Mutagénicité et cancérogénicité

On ne sait pas si le praziquantel est mutagène ou cancérogène chez l'être humain. Bien qu'un laboratoire ait rapporté un effet mutagène du praziquantel chez les bactéries, ces résultats n'ont pas été reproduits, et d'autres études n'ont pas mis en évidence de mutagénicité dans les bactéries ou les cellules de mammifères.

Le médicament s'est montré co-mutagène, augmentant la mutagénicité de plusieurs substances mutagènes et/ou cancérogènes in vitro chez les bactéries et les cellules animales. Aucune preuve de cancérogénicité n'a été observée chez des animaux recevant par voie orale des doses de praziquantel allant jusqu'à 250 mg/kg une fois par semaine pendant 2 ans.

Grossesse, fertilité et allaitement

Les études de reproduction chez le rat et le lapin, utilisant des doses de praziquantel allant jusqu'à 40 fois la dose humaine habituelle, n'ont pas montré de toxicité pour le fœtus. Une augmentation du taux d'avortements spontanés a été observée chez le rat après administration de doses de praziquantel 3 fois supérieures à la dose humaine habituelle.

À ce jour, il n'existe pas d'étude adéquate et contrôlée chez la femme enceinte, et ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. On ne sait pas si le praziquantel a un effet sur la fertilité chez l'homme. Chez le rat et le lapin, des études de reproduction utilisant des doses allant jusqu'à 40 fois la dose habituelle chez l'humain n'ont pas montré d'altération de la fertilité.

Comme le praziquantel passe dans le lait maternel, les femmes doivent interrompre temporairement l'allaitement le jour du traitement par praziquantel et pendant 72 heures après la dernière dose.

Interactions médicamenteuses

Oxamniquine : Bien que l'importance clinique reste incertaine, des données limitées issues d'une étude chez la souris indiquent que l'activité antischistosomale du praziquantel et de l'oxamniquine (non disponible en France) pourrait être synergique contre Schistosoma mansoni lorsque les deux médicaments sont administrés en même temps.

Toxicité aiguë

Les données sur la toxicité aiguë du praziquantel sont limitées.

La dose létale aiguë du praziquantel chez l'humain n'a pas été déterminée. Les études toxicologiques chez l'animal ont montré que la dose létale orale médiane (DL50) du praziquantel est d'environ 2,5 g/kg chez la souris, d'environ 2,8 g/kg chez le rat, de 1,05 g/kg chez le lapin et supérieure à 200 mg/kg chez le chien ; toutefois, il n'a pas été possible d'établir une dose létale orale aiguë chez le chien en raison de l'effet émétique du médicament chez cette espèce.

Bien qu'aucun cas de surdosage aigu chez l'humain n'ait été signalé à ce jour, le fabricant indique qu'un laxatif à action rapide doit être administré en cas d'ingestion aiguë d'une dose excessive.

Mécanisme d'action

Activité contre les trématodes

Le mécanisme exact de l'activité du praziquantel contre les trématodes (douves), y compris son activité antischistosomale, n'a pas été entièrement élucidé. Le praziquantel semble tuer directement les schistosomes adultes sensibles in vivo. De plus, il entraîne le délogement des vers morts ou mourants de leurs sites habituels dans les veines mésentériques ou pelviennes (par exemple, le plexus vésical) vers le foie, où ils sont retenus et provoquent ensuite des réactions tissulaires chez l'hôte (par exemple, la phagocytose).

Ce délogement semble résulter surtout de la contraction et de la paralysie des muscles du ver, puis de l'immobilisation de ses ventouses. Les vers se détachent alors de la paroi des vaisseaux sanguins et sont ensuite entraînés passivement par le flux sanguin normal. La contraction induite par le médicament et la paralysie qui suit semblent être liées à une augmentation de la perméabilité de la membrane cellulaire des vers sensibles au calcium et à un afflux consécutif d'ions calcium.

Après l'administration de praziquantel, on observe une vacuolisation intense et focale, suivie d'une désintégration à des sites distincts de l'integument du schistosome. Cette vacuolisation et cette désintégration entraînent la formation d'un défaut de surface et font perdre à la plupart des schistosomes leur position copulatoire normale, ce qui réduit nettement la ponte (déposition des œufs).

Des données limitées suggèrent que les vers mâles de S. mansoni pourraient être plus sensibles que les femelles ; toutefois, des études chez l'animal indiquent que tous les vers étaient morts 7 jours après le traitement. Le nombre de vers touchés et le degré de lésion de l'integument semblent liés à la dose ; par ailleurs, le degré de lésion augmente avec le temps après le traitement.

Les études chez l'animal sur des infections schistosomiales expérimentales indiquent que le praziquantel est actif à tous les stades de développement des schistosomes, y compris les miracidiums et les cercaires (les larves nageuses libres qui émergent de l'hôte intermédiaire, l'escargot).

Activité contre les cestodes

Bien que le mécanisme exact de l'activité du praziquantel contre les cestodes (ténias) n'ait pas été déterminé, le médicament ne tue généralement pas les cestodes adultes sensibles in vivo, mais provoque leur délogement de leurs sites habituels dans l'intestin. Ce délogement semble résulter d'une altération, induite par le médicament, du fonctionnement des ventouses des vers.

Les effets du praziquantel contre les cestodes sont dépendants de la concentration in vitro. À de faibles concentrations (1-10 ng/mL), le médicament stimule la motilité des cestodes et altère le fonctionnement de leurs ventouses. À des concentrations plus élevées, une contraction du strobile (chaîne de proglottis) se produit ; à des concentrations très élevées (supérieures à 1000 ng/mL), une contraction instantanée et irréversible survient.

Le praziquantel provoque également une vacuolisation focale irréversible et une désintégration secondaire à des sites spécifiques de l'integument cestodal. Ces lésions sont limitées à la zone de croissance de la région du cou ; les proglottis des parties centrale et postérieure du strobile ne sont pas affectés.

Spectre

Le praziquantel a un large spectre d'activité anthelminthique. Il est actif contre de nombreux trématodes, y compris les schistosomes, ainsi que contre de nombreux cestodes.

Trématodes

Le praziquantel est actif contre toutes les espèces de Schistosoma pathogènes pour l'humain, y compris S. mansoni, S. haematobium, S. japonicum, S. mekongi et S. intercalatum. In vitro, les schistosomes sensibles sont rapidement tués par des concentrations de praziquantel de 0,3 μg/mL et plus.

Le praziquantel a également montré une activité contre d'autres trématodes, notamment les douves hépatiques Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini et Fasciola hepatica ; les douves pulmonaires Paragonimus westermani, P. uterobilateralis et P. kellicotti ; ainsi que les douves intestinales Metagonimus yokogawai, Nanophyetus salmincola, Fasciolopsis buski et Heterophyes heterophyes.

Cestodes

Le praziquantel a démontré une activité contre les stades adultes, juvéniles et larvaires de certains cestodes pathogènes pour l'humain, notamment Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Hymenolepis nana, Taenia saginata, T. solium et Cysticercus cellulosae.

Pharmacocinétique

Absorption

Le praziquantel est bien absorbé après administration orale. Environ 80 % d'une dose orale est absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal ; toutefois, en raison d'un important métabolisme de premier passage, seule une petite partie atteint la circulation systémique sous forme inchangée. Les concentrations sériques maximales sont observées environ 1 à 3 heures après l'administration orale des doses habituelles. Après une dose unique de 50 mg/kg chez des adultes en bonne santé dans une étude, des concentrations sériques maximales d'environ 1 μg/mL ont été observées entre 1 et 2 heures.

Distribution

La répartition du praziquantel dans les tissus et les liquides corporels chez l'humain n'a pas été entièrement caractérisée. Dans des études chez le rat, les concentrations de praziquantel libre (non lié) dans le liquide céphalorachidien (LCR) étaient similaires à celles du sérum. La concentration du médicament dans le LCR serait de 14 à 20 % de la concentration plasmatique totale correspondante (forme libre et forme liée aux protéines). Le praziquantel passe dans le lait à des concentrations correspondant à environ 25 % des concentrations sériques maternelles.

Élimination

Le praziquantel a une demi-vie sérique d'environ 0,8 à 1,5 heure chez l'adulte ayant une fonction rénale et hépatique normale ; en revanche, la demi-vie sérique de ses métabolites est d'environ 4 à 5 heures. Bien que son devenir métabolique exact ne soit pas clairement établi, le médicament est rapidement et largement métabolisé, principalement dans le foie, par hydroxylation en métabolites monohydroxylés et polyhydroxylés. On ne sait pas si ces métabolites ont une activité anthelminthique.

Le praziquantel et ses métabolites sont excrétés principalement dans l'urine. Après une dose orale unique, environ 70-80 % de la dose est excrété dans l'urine en 24 heures, principalement sous forme de métabolites ; moins de 0,1 % d'une dose orale est excrété inchangé dans l'urine.

Chimie et stabilité

Chimie

Le praziquantel, dérivé de la pyrazinoisoquinoline, est un agent anthelminthique hétérocyclique synthétique. Sa structure n'a pas de lien avec celle des autres agents anthelminthiques actuellement disponibles. Le praziquantel se présente sous forme de poudre cristalline blanche à presque blanche, hygroscopique, au goût amer, très peu soluble dans l'eau et soluble dans l'alcool.

Stabilité

Les comprimés de praziquantel doivent être conservés dans des contenants hermétiques à une température inférieure à 30°C.