Lincocin (Lincomycine)

La lincomycine est un antibiotique proche de la clindamycine sur le plan structural. En France, elle peut être utilisée à l'hôpital et dans des prises en charge spécialisées en infectiologie lorsque les cliniciens jugent cette option antibiotique appropriée.

Indications

Infections staphylococciques et streptococciques

La lincomycine est utilisée pour traiter les infections sévères causées par des souches sensibles de staphylocoques, de Streptococcus pneumoniae et d'autres streptocoques. Toutefois, elle n'est pas considérée comme un traitement de première intention des infections à cocci à Gram positif, et son utilisation dans ces situations doit être réservée aux patients allergiques à la pénicilline ou à ceux chez qui des alternatives moins toxiques, comme l'érythromycine, sont contre-indiquées.

La lincomycine ne doit pas être utilisée pour traiter des infections bactériennes mineures ni des infections non bactériennes. En raison de sa faible pénétration dans le système nerveux central, elle ne doit pas être utilisée dans le traitement de la méningite. De façon générale, la lincomycine semble moins efficace que la clindamycine dans le traitement des infections dues à des organismes sensibles, en raison d'une activité moindre et d'une absorption orale plus lente et moins complète. Avant de commencer un traitement par lincomycine, l'agent pathogène doit être cultivé et des tests de sensibilité in vitro doivent être réalisés. Le traitement par lincomycine ne remplace pas les gestes chirurgicaux nécessaires.

Posologie et administration

Administration

Le chlorhydrate de lincomycine s'administre par voie orale, par injection intramusculaire (IM) ou par perfusion intraveineuse lente. Il a également été administré par injection sous-conjonctivale. La forme orale doit être prise au moins 1 à 2 heures avant ou après un repas. Avant l'administration IV, chaque gramme de lincomycine doit être dilué dans 100 mL ou plus d'une solution IV compatible. La dose appropriée doit ensuite être perfusée pendant au moins 1 heure.

Posologie

La posologie du chlorhydrate de lincomycine est exprimée en lincomycine et dépend de la gravité de l'infection ainsi que de la sensibilité de l'organisme en cause. La durée du traitement dépend du type d'infection. Si la lincomycine est utilisée pour des infections dues aux streptocoques β-hémolytiques du groupe A, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 10 jours. Posologie orale : chez l'adulte, la dose habituelle est de 500 mg trois fois par jour (environ toutes les 8 heures) pour les infections graves, et de 500 mg ou plus quatre fois par jour (environ toutes les 6 heures) pour les infections plus sévères.

Chez les enfants de plus d'un mois, la posologie orale est de 30 mg/kg/jour répartis en 3 ou 4 prises égales pour les infections graves, ou de 60 mg/kg/jour répartis en 3 ou 4 prises égales pour les infections plus sévères.

Posologie parentérale

Chez l'adulte, la dose IM habituelle est de 600 mg administrés une fois toutes les 24 heures pour les infections graves, ou toutes les 12 heures (ou plus souvent) pour les infections plus sévères. Chez l'enfant de plus d'un mois, la dose IM est de 10 mg/kg une fois toutes les 24 heures pour les infections graves, ou toutes les 12 heures (ou plus souvent) pour les infections plus sévères. La dose IV habituelle chez l'adulte est de 600 mg à 1 g toutes les 8 à 12 heures pour les infections graves.

Les infections plus sévères peuvent nécessiter une augmentation de la dose. Dans le traitement d'infections potentiellement mortelles, la dose IV chez l'adulte peut être augmentée jusqu'à un maximum de 8 g par jour. Chez l'enfant de plus d'un mois, la dose IV de lincomycine est de 10 à 20 mg/kg/jour, selon la gravité de l'infection, administrés en 2 ou 3 doses égales.

Posologie en cas d'insuffisance rénale et hépatique

Le fabricant indique que les patients présentant une insuffisance rénale sévère peuvent recevoir 25 à 30 % de la dose habituelle de lincomycine. En pratique clinique en France, ce médicament doit être utilisé avec prudence chez ces patients, et les concentrations sériques de lincomycine doivent être surveillées lors des traitements à doses élevées.

Bien que le fabricant ne donne pas de recommandations posologiques spécifiques pour l'utilisation de la lincomycine chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le médicament doit être utilisé avec prudence chez ces patients et les concentrations sériques de lincomycine doivent être surveillées lors des traitements à doses élevées.

Interactions médicamenteuses

Érythromycine

En raison d'un antagonisme in vitro rapporté entre la lincomycine et l'érythromycine, ces médicaments ne doivent pas être utilisés en même temps.

Kaolin

Lorsqu'il est administré en même temps, le kaolin réduit l'absorption gastro-intestinale de la lincomycine jusqu'à 90 %, ce qui diminue les concentrations plasmatiques de l'antibiotique. Si l'administration des deux médicaments est nécessaire, le kaolin doit être pris au moins 2 heures avant la lincomycine.

Agents bloquants neuromusculaires

La lincomycine a montré des propriétés de blocage neuromusculaire qui peuvent renforcer l'effet d'autres agents de ce type (par exemple l'éther, la tubocurarine ou le pancuronium). Elle doit être utilisée avec prudence chez les patients recevant ces agents.

Mécanisme d'action

La lincomycine peut être bactéricide ou bactériostatique selon la concentration du médicament atteinte au site de l'infection et la sensibilité de l'organisme en cause. Elle semble inhiber la synthèse protéique des organismes sensibles en se liant aux sous-unités ribosomiques 50S ; son effet principal est d'empêcher la formation des liaisons peptidiques. Son site d'action semble être le même que celui de la clindamycine, de l'érythromycine, du chloramphénicol, de l'oléandomycine et de la troléandomycine. Spectre : la lincomycine et la clindamycine ont un spectre d'activité similaire ; toutefois, la lincomycine est généralement moins active que la clindamycine contre les organismes sensibles.

La lincomycine est active contre la plupart des cocci aérobies à Gram positif, y compris les staphylocoques, Streptococcus pneumoniae et d'autres streptocoques, à l'exception d'Enterococcus faecalis [anciennement S. faecalis].

La lincomycine est également active contre plusieurs organismes anaérobies et microaérophiles à Gram négatif et à Gram positif, notamment Actinomyces, Bacteroides, Eubacterium, Fusobacterium, Propionibacterium, les streptocoques microaérophiles, Peptococcus, Peptostreptococcus et Veillonella. Clostridium perfringens, C. tetani, Corynebacterium diphtheriae et Mycoplasma sont également inhibés par la lincomycine. Haemophilus et Neisseria ne sont généralement pas inhibés par la lincomycine. La lincomycine est inactive contre les Enterobacteriaceae, Plasmodium, les champignons et la plupart des souches de C. difficile. In vitro, des concentrations de lincomycine de 0,02 à 3,1 mcg/mL inhibent la plupart des souches sensibles de staphylocoques, de streptocoques, de Corynebacterium diphtheriae et d'Actinomyces. In vitro, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la lincomycine pour la plupart des bactéries anaérobies et microaérophiles sensibles est comprise entre 0,1 et 6,2 mcg/mL.

Résistance

La résistance staphylococcique à la lincomycine a été induite in vitro et s'est révélée acquise de façon progressive. Une résistance naturelle et acquise à cet antibiotique a été démontrée in vitro et in vivo dans des souches de staphylocoques, de streptocoques et de B. fragilis.

Il existe une résistance croisée complète entre la clindamycine et la lincomycine, et des signes de résistance croisée partielle entre la lincomycine et l'érythromycine ont été observés. In vitro, des bactéries résistantes à l'érythromycine mais sensibles à la lincomycine peuvent présenter un type de résistance dissociée à la lincomycine lors des tests de sensibilité si l'érythromycine est également présente.

Ce phénomène peut résulter d'une compétition entre l'érythromycine et la lincomycine pour le site de liaison ribosomique.

Pharmacocinétique

Absorption

Environ 20 à 30 % d'une dose orale de chlorhydrate de lincomycine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La nourriture retarde et réduit l'absorption du médicament. La lincomycine n'est pas inactivée par l'acidité gastrique. Après l'administration orale d'une dose unique de 500 mg de chlorhydrate de lincomycine à des adultes sains à jeun, les concentrations plasmatiques maximales moyennes sont comprises entre 1,8 et 5,3 mcg/mL et sont atteintes en 2 à 4 heures ; les concentrations plasmatiques moyennes de lincomycine sont de 1,4 mcg/mL à 6 heures et de 0,3 mcg/mL à 12 heures.

Lorsque le chlorhydrate de lincomycine est administré par voie orale en dose unique de 22 à 33 mg/kg chez un groupe d'enfants, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de lincomycine sont de 4 à 9 mcg/mL. Après une administration IM de 600 mg de chlorhydrate de lincomycine chez des adultes sains, les concentrations plasmatiques maximales surviennent en 30 minutes et varient de 9,3 à 18 mcg/mL ; les concentrations plasmatiques de lincomycine varient de 1,3 à 3,2 mcg/mL à 12 heures, et des concentrations détectables peuvent persister jusqu'à 24 heures. Après une perfusion IV de 600 mg de chlorhydrate de lincomycine sur 2 heures, les concentrations plasmatiques moyennes après perfusion sont comprises entre 15,9 et 20,9 mcg/mL.

Distribution

La lincomycine se distribue dans de nombreux tissus et liquides corporels, notamment le liquide péritonéal, le liquide pleural, le liquide synovial, l'os, la bile et l'humeur aqueuse de l'œil. Le fabricant indique qu'une injection sous-conjonctivale de 0,25 mL d'une solution contenant 300 mg de lincomycine par mL produit des concentrations inhibitrices dans les liquides oculaires pendant au moins 5 heures pour la plupart des organismes sensibles.

Le médicament diffuse mal dans le liquide céphalorachidien (LCR). Cependant, en présence de méninges inflammées, de faibles concentrations du médicament, correspondant à 18 % des concentrations plasmatiques concomitantes, ont été atteintes. La concentration de lincomycine dans l'os représenterait 20 à 33 % des concentrations plasmatiques concomitantes.

La lincomycine traverse facilement le placenta et les concentrations mesurées dans le sang du cordon ombilical ont été rapportées à 25 % des concentrations sanguines maternelles concomitantes. La lincomycine passe aussi dans le lait maternel, avec des concentrations pouvant être égales à celles du plasma maternel. À une concentration plasmatique de 5 mcg/mL, la lincomycine est liée aux protéines plasmatiques à environ 72 % ; à une concentration de 1 mcg/mL, elle est liée à environ 57 %.

Élimination

La demi-vie plasmatique de la lincomycine est de 4 à 6 heures chez les patients ayant une fonction rénale normale. Elle est prolongée en fonction du degré d'insuffisance chez les patients présentant une altération de la fonction rénale ou hépatique. Des demi-vies plasmatiques jusqu'à 3 fois supérieures à la normale ont été rapportées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Les concentrations plasmatiques de lincomycine ne sont pas significativement modifiées par l'hémodialyse, la dialyse péritonéale ou l'administration prolongée chez les patients ayant une fonction rénale normale.

La lincomycine est partiellement métabolisée dans le foie, puis le médicament et ses métabolites sont excrétés dans l'urine, la bile et les selles. Après administration orale de 500 mg de chlorhydrate de lincomycine, 1 à 31 % de la dose est excrété dans l'urine et jusqu'à 40 % dans les selles. Après administration parentérale de 600 mg de chlorhydrate de lincomycine, 1,8 à 30,3 % de la dose est excrété dans l'urine et 4 à 14 % dans les selles.

Chimie et stabilité

Chimie

La lincomycine est un antibiotique obtenu à partir de cultures de Streptomyces lincolnensis. Elle est disponible dans le commerce sous forme de chlorhydrate monohydraté. Le médicament se présente sous la forme d'une poudre cristalline blanche à blanc cassé, pouvant dégager une légère odeur, et librement soluble dans l'eau.

Le pKa de la lincomycine est de 7,6. La solution injectable de chlorhydrate de lincomycine est claire, incolore à légèrement jaune ; de l'acide chlorhydrique et/ou de l'hydroxyde de sodium peuvent être ajoutés lors de la fabrication pour ajuster le pH entre 3 et 5,5.

Stabilité

Les gélules et les injections de chlorhydrate de lincomycine doivent être conservées à 20-25°C ; il faut éviter de congeler les injections et conserver les gélules dans des récipients hermétiques. Le chlorhydrate de lincomycine serait physiquement compatible pendant 24 heures à température ambiante dans les liquides de perfusion intraveineuse suivants : dextrose à 5 % ou 10 % dans l'eau, chlorure de sodium à 0,9 %, solution de Ringer, lactate de sodium 1/6 M, dextran à 6 % dans du chlorure de sodium à 0,9 % et Travert® Électrolyte n° 1 à 10 %. Le chlorhydrate de lincomycine a été rapporté comme incompatible avec divers médicaments, mais la compatibilité dépend de plusieurs facteurs, par exemple la concentration des médicaments, les diluants spécifiques utilisés, le pH obtenu et la température. Des références spécialisées doivent être consultées pour obtenir des informations précises sur la compatibilité.

Conservation

Conserver les gélules et la solution injectable de lincomycine à une température comprise entre 20 et 25 °C. Garder les gélules dans un récipient bien fermé, à l'abri de l'humidité. Ne pas congeler la solution injectable et la protéger de la chaleur excessive et de la lumière. Tenir tous les médicaments hors de portée des enfants.