Minocin (Minocycline)

Chlorhydrate de minocycline

La minocycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines, dérivé de façon semi-synthétique de la tétracycline. En France, elle est surtout utilisée en dermatologie, ainsi que dans d'autres situations où une antibiothérapie orale est indiquée.

Posologie et administration

Reconstitution et administration

Le chlorhydrate de minocycline est habituellement administré par voie orale. Quand la prise par voie orale n'est pas possible, le médicament peut être administré en perfusion IV ; cependant, la voie orale doit remplacer la voie IV dès que possible. Si la minocycline est administrée par voie IV, le risque de thrombophlébite doit être pris en compte.

Les capsules de chlorhydrate de minocycline, les capsules à pellets ou la suspension buvable peuvent être prises avec ou sans nourriture. Afin de réduire le risque d'irritation et d'ulcération de l'œsophage, les capsules ou capsules à pellets de chlorhydrate de minocycline doivent être prises avec une quantité suffisante de liquide et ne doivent pas être prises au coucher, ni chez les patients présentant une obstruction ou une compression de l'œsophage.

La poudre stérile de chlorhydrate de minocycline est reconstituée en ajoutant 5 mL d'eau stérile injectable au flacon contenant 100 mg de minocycline, afin d'obtenir une solution à 20 mg/mL. Chaque dose de 100 mg de minocycline doit ensuite être davantage diluée avant administration avec 500 mL à 1 litre de solution de perfusion IV compatible, pour obtenir des solutions contenant 100-200 mcg/mL. Les solutions IV diluées doivent être administrées immédiatement après préparation et sont généralement perfusées sur 6 heures.

Posologie

La posologie du chlorhydrate de minocycline est exprimée en équivalent minocycline et est identique quelle que soit la voie d'administration. La posologie orale ou IV habituelle chez l'adulte est de 200 mg au départ, puis 100 mg toutes les 12 heures.

Autre possibilité, si des prises plus fréquentes sont préférées : le fabricant indique que les adultes peuvent recevoir 100-200 mg de minocycline initialement, suivis de 50 mg 4 fois par jour. La posologie orale ou IV habituelle chez les enfants de plus de 8 ans est de 4 mg/kg au départ, puis 2 mg/kg toutes les 12 heures.

Porteurs asymptomatiques de méningocoques

Pour éliminer les méningocoques du nasopharynx chez des porteurs asymptomatiques de Neisseria meningitidis lorsque le risque de méningite à méningocoques est élevé, le fabricant recommande 100 mg de minocycline par voie orale toutes les 12 heures pendant 5 jours. Toutefois, en France, les recommandations de santé publique privilégient généralement d'autres traitements (par exemple la rifampicine, la ceftriaxone ou la ciprofloxacine) pour la chimioprophylaxie des contacts étroits de personnes atteintes d'une infection invasive à méningocoques.

Lèpre

Pour le traitement de la lèpre multibacillaire chez l'adulte ne pouvant pas recevoir de rifampicine en raison d'effets indésirables, de maladies intercurrentes (par exemple une hépatite chronique) ou d'une infection par Mycobacterium leprae résistant à la rifampicine, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande un traitement supervisé associant clofazimine (50 mg/jour), ofloxacine (400 mg/jour) et minocycline (100 mg/jour) pendant 6 mois, puis clofazimine (50 mg/jour) et minocycline (100 mg/jour) pendant au moins 18 mois supplémentaires.

Pour le traitement de la lèpre multibacillaire chez les adultes qui n'acceptent pas ou ne tolèrent pas la clofazimine, l'OMS recommande un traitement multidrogue mensuel supervisé à base de rifampicine (ROM), comprenant rifampicine (600 mg une fois par mois), ofloxacine (400 mg une fois par mois) et minocycline (100 mg une fois par mois) pendant 24 mois.

Pour la lèpre paucibacillaire à lésion unique dans certains groupes de patients, l'OMS indique actuellement que les adultes peuvent recevoir un traitement multidrogue unique à base de rifampicine (ROM), consistant en une dose unique de 600 mg de rifampicine, une dose unique de 400 mg d'ofloxacine et une dose unique de 100 mg de minocycline. Chez les patients pédiatriques, les enfants de 5 à 14 ans peuvent recevoir une dose unique de 300 mg de rifampicine, une dose unique de 200 mg d'ofloxacine et une dose unique de 50 mg de minocycline ; les enfants de moins de 5 ans doivent recevoir un ajustement approprié de chaque médicament.

Autres infections mycobactériennes

Bien que le fabricant indique que la posologie optimale n'a pas été établie, des granulomes cutanés causés par Mycobacterium marinum ont été traités avec succès par 100 mg de minocycline par voie orale toutes les 12 heures pendant 6-8 semaines. En pratique clinique en France, la minocycline orale 100 mg deux fois par jour peut être utilisée pour les infections cutanées à M. marinum pendant au moins 3 mois, et un traitement d'au moins 4-6 semaines est généralement nécessaire pour évaluer la réponse.

Gonorrhée et infections associées

Le fabricant précise que la gonorrhée simple (autre que l'urétrite et les infections anorectales chez l'homme) peut être traitée par 200 mg de minocycline orale au départ, puis 100 mg toutes les 12 heures pendant au moins 4 jours ; des cultures de contrôle doivent être réalisées dans les 2-3 jours suivant la fin du traitement. Pour l'urétrite gonococcique simple chez l'homme adulte, le fabricant indique que la minocycline orale à 100 mg toutes les 12 heures pendant 5 jours peut être utilisée. Cependant, les tétracyclines ne font pas partie des recommandations actuelles pour traiter la gonorrhée en France, et la doxycycline est la tétracycline privilégiée pour le traitement présomptif des infections concomitantes à Chlamydia lorsque cela est indiqué.

Syphilis

Le fabricant indique que la posologie orale habituelle de minocycline peut être administrée pendant 10-15 jours pour traiter la syphilis ; un suivi rapproché et des examens biologiques sont recommandés. Cependant, la pénicilline G parentérale reste le traitement de référence à tous les stades de la syphilis et, en France, la doxycycline ou le chlorhydrate de tétracycline sont généralement les tétracyclines recommandées chez les adultes, les adolescents et les enfants de 8 ans ou plus hypersensibles à la pénicilline, dans les formes primaires, secondaires, latentes ou tertiaires.

Infections à Chlamydia et Mycoplasma

Pour l'urétrite non gonococcique due à Chlamydia trachomatis ou Ureaplasma urealyticum, le fabricant indique que les adultes peuvent recevoir 100 mg de minocycline par voie orale toutes les 12 heures pendant au moins 7 jours. Cependant, en France, la doxycycline est généralement la tétracycline privilégiée pour le traitement de l'urétrite non gonococcique.

Épanchements pleuraux

Lorsqu'elle est utilisée par voie intrapleurale comme agent sclérosant pour contrôler les épanchements pleuraux associés à des tumeurs métastatiques, 300 mg de minocycline ont été dilués dans 40-50 mL de chlorure de sodium à 0,9 % puis instillés dans l'espace pleural via un drain thoracique, suivis du clampage du drain et de l'évacuation ultérieure du liquide.

Choléra

Pour le traitement du choléra, en association avec la réhydratation et la correction des troubles électrolytiques, une dose orale initiale de 200 mg de minocycline a été administrée, suivie de doses orales de 100 mg toutes les 12 heures pendant 48-72 heures.

Nocardiose

Pour le traitement de la nocardiose, la posologie orale habituelle de minocycline a été administrée en association avec un sulfamide pendant 12-18 mois.

Acné

En traitement adjuvant de l'acné vulgaire inflammatoire réfractaire au chlorhydrate de tétracycline oral ou à l'érythromycine orale, 50 mg de minocycline ont été administrés par voie orale 1 à 3 fois par jour.

Polyarthrite rhumatoïde

Lorsqu'elle est utilisée dans la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde, les adultes ont reçu 100 mg de minocycline par voie orale deux fois par jour. Un bénéfice peut être observé 1 à 3 mois après le début du traitement par minocycline.

Posologie en insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les doses et/ou la fréquence d'administration doivent être réduites selon le degré d'atteinte rénale. Un fabricant indique que la dose orale totale par jour ne doit pas dépasser 200 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Précautions

Les effets indésirables touchant le système nerveux central (par exemple les réactions vestibulaires) surviennent plus souvent avec la minocycline qu'avec d'autres tétracyclines. Leur fréquence exacte n'a pas été établie. Par le passé, des symptômes vestibulaires ont été rapportés chez jusqu'à 21 % des patients traités par minocycline. Cependant, certaines études indiquent que ces réactions peuvent survenir chez 30-90 % des patients traités aux posologies usuelles de minocycline.

Pharmacocinétique

Dans toutes les études décrites ci-dessous, la minocycline a été administrée sous forme de chlorhydrate.

Absorption

Environ 90-100 % d'une dose orale de chlorhydrate de minocycline est absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal chez les adultes à jeun. Après administration orale chez des adultes à jeun ayant une fonction rénale normale, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 4 heures et sont en moyenne de 2 à 3,5 mcg/mL après une dose unique de 200 mg. Dans une étude, après une dose orale initiale de 200 mg suivie de doses de 100 mg toutes les 12 heures, les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre étaient de 2,3 à 3,5 mcg/mL.

Lors de l'administration sous forme de capsules à pellets à des adultes en bonne santé, immédiatement après un repas standardisé contenant des produits laitiers, les concentrations plasmatiques maximales étaient légèrement diminuées (11 %) et retardées d'environ 1 heure par rapport à celles observées chez des adultes à jeun ; cependant, l'ampleur de l'absorption (ASC) était similaire chez les sujets nourris et à jeun.

L'absorption gastro-intestinale des formes orales autres que les capsules à pellets peut être réduite jusqu'à 20 % par la nourriture et/ou le lait ; cependant, cet effet n'est généralement pas cliniquement important. Comme les tétracyclines chélatent les cations divalents ou trivalents (par exemple l'aluminium, le calcium, le fer ou le magnésium), la prise orale concomitante d'antiacides ou d'autres produits contenant ces cations peut diminuer l'absorption orale.

Après une perfusion IV d'1 heure de 200 mg de minocycline chez des adultes ayant une fonction rénale normale, les concentrations plasmatiques moyennes étaient de 4,2 mcg/mL juste après la perfusion, 2 mcg/mL à 6 heures et 1,4 mcg/mL à 12 heures.

Élimination

La demi-vie plasmatique de la minocycline est de 11 à 26 heures chez l'adulte ayant une fonction rénale normale. Dans une étude, la demi-vie était d'environ 17 heures après une dose unique et de 21 heures après des doses multiples. Chez un nombre limité de patients présentant une dysfonction hépatique, la demi-vie plasmatique était rapportée entre 11 et 16 heures.

Bien que les résultats des études soient contradictoires, la plupart des données indiquent que la fonction rénale n'affecte pas significativement la demi-vie plasmatique. En cas d'insuffisance rénale sévère, la demi-vie est généralement rapportée comme étant de 12 à 30 heures après des doses uniques ou multiples.

Chez les patients ayant une fonction rénale normale, environ 4 à 19 % d'une dose orale ou IV unique est excrétée dans les urines et 20 à 34 % dans les selles dans les 72 heures, sous forme de médicament actif. Certaines études indiquent que la minocycline, contrairement aux autres tétracyclines, est partiellement métabolisée en au moins 6 métabolites.

Chimie et stabilité

Chimie

La minocycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines, dérivé de façon semi-synthétique de la tétracycline. Elle est disponible sous forme de chlorhydrate en poudre orale, capsules à pellets, suspension buvable ou poudre stérile. Le chlorhydrate de minocycline se présente sous forme d'une poudre cristalline jaune, soluble dans l'eau et légèrement soluble dans l'alcool. Après reconstitution avec de l'eau stérile injectable, les solutions ont un pH de 2 à 2,8.

Stabilité

Les capsules de chlorhydrate de minocycline doivent être conservées entre 15 et 30°C, et les capsules à pellets entre 20 et 25°C. Ces préparations doivent être protégées de la lumière, de l'humidité et d'une chaleur excessive. La suspension buvable de chlorhydrate de minocycline doit être conservée entre 20 et 25°C et ne doit pas être congelée.

Le chlorhydrate de minocycline injectable doit être conservé entre 15 et 30°C et protégé de la lumière. Après reconstitution, les solutions contenant 20 mg/mL sont stables pendant 24 heures à température ambiante. Le chlorhydrate de minocycline est compatible avec les solutés IV suivants : chlorure de sodium à 0,9 %, dextrose à 5 %, dextrose à 5 % avec chlorure de sodium à 0,9 %, solution de Ringer ou solution de Ringer lactate. Bien que la minocycline soit compatible avec les solutions de Ringer et de Ringer lactate, elle ne doit pas être mélangée à d'autres solutés IV contenant du calcium, car une précipitation peut survenir.