Suprax (Céfixime)

Cefixime

Le cefixime est un antibiotique céphalosporine semi-synthétique de troisième génération. En France, il est prescrit par voie orale dans la pratique courante pour traiter des infections bactériennes sensibles lorsque cela est cliniquement approprié.

Indications

Le cefixime est utilisé par voie orale chez l'adulte et l'enfant pour traiter les infections urinaires non compliquées causées par des bactéries sensibles, l'otite moyenne aiguë due à des bactéries sensibles, la pharyngite et l'amygdalite causées par Streptococcus pyogenes (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A), ainsi que certaines infections des voies respiratoires (par exemple, bronchite aiguë, exacerbations aiguës de bronchite chronique, pneumonie) provoquées par des bactéries sensibles.

Ce médicament est également utilisé pour traiter la gonorrhée non compliquée et a aussi été employé dans le traitement d'infections causées par des Salmonella ou Shigella sensibles. Comme le cefixime a une demi-vie sérique longue et peut être pris une ou deux fois par jour, certains cliniciens estiment qu'il peut être particulièrement utile lorsque l'observance pose problème, par exemple dans le traitement de l'otite moyenne.

Bien que le cefixime soit une alternative efficace à d'autres anti-infectieux pour traiter de nombreuses infections, il n'apporte pas d'avantage net, en dehors d'un schéma posologique pratique, par rapport à d'autres traitements tout aussi efficaces et moins coûteux disponibles pour les infections urinaires non compliquées ou les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures. De plus, son utilisation en traitement empirique de certaines infections (par exemple, infections urinaires, infections des voies respiratoires, infections des tissus mous) est limitée par son spectre d'activité, car il est inactif contre les staphylocoques, les entérocoques et Pseudomonas aeruginosa.

Comme le cefixime est inactif contre la majorité des bactéries anaérobies, il est inefficace et ne doit pas être utilisé seul lorsqu'une infection bactérienne mixte aérobie-anaérobie est suspectée. Avant de commencer un traitement par cefixime, des prélèvements appropriés doivent être réalisés afin d'identifier le ou les micro-organismes en cause et d'effectuer des tests de sensibilité in vitro. Le traitement peut être débuté en attendant les résultats, mais il doit être arrêté et remplacé par un autre traitement anti-infectieux approprié si la bactérie est résistante au cefixime.

Infections urinaires

Infections urinaires non compliquées

Le cefixime s'est généralement montré efficace chez l'homme, la femme et l'enfant dans le traitement des infections urinaires non compliquées (IU) causées par des souches sensibles d'Escherichia coli ou de Proteus mirabilis.

Ce médicament a également été efficace chez un nombre limité d'adultes et d'enfants pour traiter des IU non compliquées causées par d'autres bactéries à Gram négatif, notamment des espèces de Citrobacter, C. diversus, C. freundii, des espèces d'Enterobacter, E. aerogenes, E. agglomerans, des espèces de Klebsiella, K. pneumoniae, Morganella morganii, des espèces de Proteus ou Serratia. Dans des études contrôlées menées chez des hommes et des femmes présentant des IU non compliquées causées par des bactéries à Gram négatif sensibles, le cefixime oral (400 mg une fois par jour ou 200 mg deux fois par jour) était aussi efficace que le co-trimoxazole oral (160 mg de triméthoprime et 800 mg de sulfaméthoxazole toutes les 12 h) ou l'amoxicilline orale (250 mg trois fois par jour).

Les schémas une fois par jour et deux fois par jour avec le cefixime étaient également efficaces et ont permis une guérison bactériologique chez environ 90 à 100 % des adultes présentant des IU non compliquées. Dans une étude menée chez des enfants âgés de 1 à 24 mois présentant une infection urinaire, un traitement de 14 jours par cefixime oral (16 mg/kg au jour 1 suivi de 8 mg/kg une fois par jour) était aussi efficace qu'un traitement de 14 jours comprenant un médicament parentéral (céfotaxime IV 200 mg/kg/jour administré en 4 doses divisées pendant 3 jours ou jusqu'à ce que l'enfant soit afébrile pendant 24 h), suivi de cefixime oral (8 mg/kg une fois par jour).

Le cefixime a été efficace chez quelques adultes dans le traitement des IU non compliquées causées par des bactéries à Gram positif, notamment Staphylococcus epidermidis, des espèces de Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, des streptocoques non hémolytiques ou Enterococcus faecalis (anciennement Streptococcus faecalis). Cependant, des échecs thérapeutiques ont été rapportés lorsque le cefixime a été utilisé pour traiter des IU causées par des bactéries à Gram positif, et certaines de ces bactéries (par exemple, staphylocoques, S. agalactiae, entérocoques) ont été retrouvées dans les urines pendant ou après le traitement.

Certains cliniciens estiment que le cefixime n'apporte pas d'avantage par rapport à d'autres anti-infectieux tout aussi efficaces et moins coûteux (par exemple, sulfisoxazole, amoxicilline, co-trimoxazole) pour traiter les IU non compliquées.

Pour le traitement empirique des IU aiguës non compliquées, le co-trimoxazole, une fluoroquinolone, la fosfomycine, la nitrofurantoïne ou une céphalosporine orale sont généralement recommandés. Comme le cefixime est inactif in vitro contre les entérocoques et les staphylocoques, il ne doit probablement pas être utilisé en traitement empirique des IU nosocomiales. Il a été suggéré de réserver le cefixime au traitement des IU causées par des bactéries à Gram négatif multirésistantes (par exemple, E. coli) et de l'utiliser comme alternative au co-trimoxazole, à l'amoxicilline associée à l'acide clavulanique, à la norfloxacine et à la ciprofloxacine dans ces infections.

Certains cliniciens suggèrent que certaines céphalosporines orales de troisième génération (cefdinir, cefixime, cefpodoxime proxétil, ceftibutène) font partie des alternatives possibles pour le traitement ambulatoire des IU récidivantes ou des IU acquises à l'hôpital ou en institution, car ces infections sont probablement causées par des bacilles à Gram négatif multirésistants. En revanche, ces céphalosporines ne conviennent pas aux patients plus gravement malades hospitalisés pour une IU. Le traitement le plus approprié doit être choisi en fonction de la gravité de l'infection et des résultats de la culture et des tests de sensibilité in vitro.

Infections urinaires compliquées

Le cefixime a été utilisé avec un certain succès chez un nombre limité d'adultes pour traiter la pyélonéphrite et d'autres IU compliquées causées par des Enterobacteriaceae sensibles, notamment E. coli. Les taux de réponse observés chez les patients présentant des IU compliquées traités par cefixime ne sont pas aussi bons que ceux rapportés chez les patients ayant des IU non compliquées ; les taux de guérison bactériologique rapportés chez l'adulte variaient de 67 à 100 %. Des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l'efficacité du cefixime dans le traitement des IU compliquées.

Otite moyenne

Otite moyenne aiguë

Le cefixime est utilisé chez l'adulte et l'enfant pour traiter l'otite moyenne aiguë causée par Haemophilus influenzae (y compris les souches productrices de bêta-lactamase), Moraxella (anciennement Branhamella) catarrhalis (y compris les souches productrices de bêta-lactamase), Streptococcus pyogenes (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A) ou S. pneumoniae. Dans des études cliniques menées chez des enfants de 6 mois à 16 ans atteints d'otite moyenne, un traitement oral de 10 jours par cefixime a donné une réponse clinique favorable (par exemple, guérison clinique ou amélioration sans fièvre, irritabilité, otalgie ni érythème de la membrane tympanique, avec ou sans épanchement de l'oreille moyenne) chez 83 à 100 % des patients, et une guérison bactériologique présumée chez 60 à 97 % d'entre eux.

Deux à quatre semaines après un traitement par cefixime, une guérison clinique était encore observée chez 71 à 77 % des enfants atteints d'infections à H. influenzae, 84 à 100 % de ceux atteints d'infections à M. catarrhalis et 69 à 82 % de ceux atteints d'infections à S. pneumoniae ; un épanchement persistant était présent chez 15 % des patients, et 17 % étaient considérés comme des échecs thérapeutiques. Dans des études chez des enfants présentant une otite moyenne aiguë, le cefixime oral (8 mg/kg une fois par jour ou 4 mg/kg deux fois par jour) était aussi efficace que l'amoxicilline orale (20 ou 40 mg/kg par jour en 3 prises égales), l'amoxicilline associée à l'acide clavulanique par voie orale (40 mg d'amoxicilline par kg/jour en 3 prises égales), le cefpodoxime proxétil oral (10 mg/kg une fois par jour) ou le cefaclor oral (40 mg/kg/jour en 3 prises égales) pour traiter les infections causées par des M. catarrhalis ou H. influenzae sensibles producteurs de bêta-lactamase. Les schémas une fois par jour et deux fois par jour du cefixime semblent aussi efficaces dans le traitement de l'otite moyenne aiguë causée par des germes sensibles.

Certains éléments laissent penser que le cefixime est moins efficace que certains autres anti-infectieux pour traiter l'otite moyenne causée par S. pneumoniae. Dans les études où les résultats étaient analysés selon le germe responsable, la réponse bactériologique rapportée avec le cefixime dans les infections causées par S. pneumoniae était inférieure à celle observée avec l'amoxicilline. Comme au moins un cas de bactériémie à pneumocoque est survenu chez un enfant recevant du cefixime pour une otite moyenne, certains cliniciens recommandent de ne pas utiliser le cefixime lorsque l'otite moyenne est connue ou suspectée comme étant causée par S. pneumoniae. Même si l'importance clinique reste incertaine, des staphylocoques ont été isolés dans le liquide de l'oreille moyenne après traitement chez quelques patients recevant du cefixime.

Pharyngite et amygdalite

Le cefixime oral est utilisé pour traiter la pharyngite et l'amygdalite causées par S. pyogenes sensible (streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A). Bien que le cefixime soit généralement efficace pour éradiquer S. pyogenes du nasopharynx, on ne dispose pas à ce jour de données suffisantes pour établir son efficacité dans la prévention de la fièvre rhumatismale secondaire. Les résultats d'études randomisées ouvertes chez des enfants présentant une pharyngite ou une amygdalite à S. pyogenes indiquent qu'un traitement oral de 10 jours par cefixime est plus efficace qu'un traitement oral de 10 jours par pénicilline V, et qu'un traitement oral de 5 jours par cefixime est au moins aussi efficace qu'un traitement de 10 jours par pénicilline V.

Le taux d'éradication bactérienne était de 94 % chez les patients ayant reçu un traitement oral de 10 jours par cefixime, de 82,6 % chez ceux ayant reçu un traitement oral de 5 jours par cefixime, et de 77 à 88 % chez ceux ayant reçu un traitement oral de 10 jours par pénicilline V. Une prise de cefixime une fois par jour est aussi efficace qu'une prise deux fois par jour dans le traitement de la pharyngite et de l'amygdalite.

Le choix d'un traitement anti-infectieux pour la pharyngite et l'amygdalite à S. pyogenes doit tenir compte du spectre d'activité du médicament, de son efficacité bactériologique et clinique, de ses effets indésirables potentiels, de la facilité d'administration, de l'observance du patient et du coût. À ce jour, aucun schéma n'a permis une éradication complète (100 %) des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A chez tous les patients.

Comme la pénicilline a un spectre d'activité étroit, coûte peu cher et est généralement efficace, les recommandations françaises et européennes considèrent en général que les pénicillines naturelles, c'est-à-dire 10 jours de pénicilline V orale ou une dose intramusculaire (IM) unique de benzathine benzylpénicilline, sont le traitement de choix de la pharyngite et de l'amygdalite streptococciques, ainsi que de la prévention des premières poussées (prévention primaire) de fièvre rhumatismale, même si l'amoxicilline orale est souvent utilisée à la place de la pénicilline V chez les jeunes enfants en raison d'un goût plus acceptable.

D'autres anti-infectieux, par exemple les céphalosporines orales et les macrolides oraux, sont généralement considérés comme des alternatives.

Il existe des données suggérant que les taux de guérison bactériologique et clinique rapportés avec des traitements de 10 jours par certaines céphalosporines orales (par exemple, cefaclor, céfadroxil, céfdinir, cefixime, cefpodoxime proxétil, cefprozil, céfuroxime axétil, ceftibutène, céphalexine) sont légèrement supérieurs à ceux obtenus avec un traitement oral de 10 jours par pénicilline V. De plus, certaines données indiquent qu'une durée de traitement plus courte avec certaines céphalosporines orales (par exemple, 5 jours de céfadroxil, céfdinir, cefixime ou cefpodoxime proxétil, ou 4 ou 5 jours de céfuroxime axétil) permet d'obtenir des taux de guérison bactériologique et clinique égaux ou supérieurs à ceux du traitement oral classique de 10 jours par pénicilline V.

Sur la base de ces résultats, certains cliniciens suggèrent que les céphalosporines orales devraient faire partie des traitements de choix pour la pharyngite et l'amygdalite à S. pyogenes. Cependant, les recommandations françaises et européennes indiquent généralement que les céphalosporines de première génération peuvent être utilisées dans le traitement de la pharyngite chez les patients hypersensibles aux pénicillines, sauf en cas d'hypersensibilité immédiate aux antibiotiques bêta-lactamines, mais qu'elles ne semblent pas présenter d'avantage par rapport aux pénicillines, car leur spectre d'activité est plus large et elles sont généralement plus coûteuses. En outre, en raison du recul encore limité, ces recommandations ne préconisent pas les schémas par céphalosporines administrées pendant 5 jours ou moins pour le traitement de la pharyngite à S. pyogenes.

Infections des voies respiratoires

Bronchite aiguë et chronique

Le cefixime est utilisé chez l'adulte et l'enfant pour traiter la bronchite aiguë et les exacerbations aiguës de bronchite chronique causées par S. pneumoniae ou par des souches d'H. influenzae ou de M. catarrhalis, productrices ou non de bêta-lactamase.

Le médicament s'est aussi montré efficace chez un nombre limité d'adultes et d'enfants pour traiter d'autres infections des voies respiratoires, notamment la sinusite et la pneumonie, causées par ces germes ou par E. coli, H. parahaemolyticus ou H. parainfluenzae. Certaines données suggèrent que des traitements de 5 ou 10 jours par cefixime oral (400 mg une fois par jour) sont également efficaces chez des patients présentant une exacerbation aiguë de bronchite chronique ; dans une étude, les taux de réponse clinique et bactériologique rapportés avec un traitement de 5 jours étaient respectivement de 88 à 91 % et de 69 à 74 %, contre 88 à 91 % et 53 à 82 % avec le traitement de 10 jours (analyse en intention de traiter).

Dans une étude menée chez l'adulte, le cefixime (400 mg une fois par jour) était aussi efficace que l'amoxicilline orale (500 mg trois fois par jour) pour traiter les infections des voies respiratoires inférieures causées par des germes sensibles. D'autres études contrôlées chez l'adulte indiquent que le cefixime (200 mg deux fois par jour ou 400 mg une fois par jour) était aussi efficace que l'amoxicilline associée à l'acide clavulanique (500 mg/125 mg trois fois par jour), le cefaclor oral (500 mg trois fois par jour) ou la céphalexine orale (250 mg quatre fois par jour) pour traiter ces infections. Cependant, le taux de guérison bactériologique rapporté avec le cefixime dans les infections des voies respiratoires inférieures variait de 54 à 100 %, et certains cliniciens estiment que des études supplémentaires sont nécessaires pour préciser la place de ce médicament dans le traitement de ces infections.

Pneumonie

Le cefixime oral a été efficace chez l'adulte et l'enfant pour traiter des pneumonies légères à modérées, y compris la pneumonie acquise en communauté. Lorsqu'il est utilisé chez des patients hospitalisés pour une pneumonie acquise en communauté, le traitement a d'abord été commencé avec une céphalosporine parentérale de troisième génération (par exemple, ceftriaxone, céfotaxime, ceftizoxime), puis relayé par le cefixime oral afin de permettre la poursuite du traitement en ambulatoire.

Gonorrhée et infections associées

Gonorrhée non compliquée

Le cefixime est utilisé pour traiter la gonorrhée non compliquée. Une dose orale unique de 400 ou 800 mg de cefixime a été utilisée pour traiter la gonorrhée endocervicale aiguë non compliquée chez la femme et la gonorrhée urétrale chez l'homme causées par Neisseria gonorrhoeae productrice ou non de pénicillinase.

Bien que l'expérience soit limitée, le cefixime serait probablement efficace dans les infections non compliquées causées par des souches à résistance plasmidique à la tétracycline (TRNG) ou par des souches à résistance chromosomique (CMRNG). Des doses orales uniques de cefixime (400 ou 800 mg) semblent aussi efficaces qu'une dose IM unique de 250 mg de ceftriaxone pour traiter la gonorrhée non compliquée.

Les recommandations françaises et européennes notent que le cefixime a un spectre antimicrobien proche de celui de la ceftriaxone, mais que la dose orale de 400 mg de cefixime n'apporte pas des concentrations bactéricides aussi élevées et prolongées que celles obtenues avec une dose IM de 125 mg de ceftriaxone.

Dans une étude multicentrique randomisée menée chez des hommes et des femmes présentant une gonorrhée non compliquée et traités par une dose orale unique de 400 ou 800 mg de cefixime ou une dose IM unique de 250 mg de ceftriaxone, le taux de guérison bactériologique 3 à 10 jours après le traitement était respectivement de 96, 98 et 98 %.

Bien qu'une dose orale unique de 800 mg de cefixime se soit montrée efficace lorsqu'elle a été utilisée seule chez un nombre limité d'hommes pour traiter une gonorrhée anorectale ou pharyngée, l'efficacité du médicament à ces sites n'a pas été clairement établie. En France, la pratique courante privilégie généralement une dose IM unique de ceftriaxone pour la gonorrhée cervicale, urétrale ou rectale non compliquée chez l'adulte et l'adolescent, associée au traitement approprié d'une éventuelle co-infection à chlamydia (par exemple, une dose orale unique d'azithromycine ou un traitement de 7 jours par doxycycline orale, selon le contexte clinique et les recommandations en vigueur).

En France, les alternatives thérapeutiques pour la gonorrhée non compliquée chez l'adulte et l'adolescent sont plus limitées et doivent être choisies en fonction des recommandations nationales en vigueur, des profils locaux de résistance et des facteurs propres au patient. Lorsqu'une alternative à la ceftriaxone est nécessaire, le traitement est généralement associé à un schéma anti-infectieux adapté pour une prise en charge présomptive de la chlamydia.

En pédiatrie, la pratique française considère que les données disponibles sont insuffisantes concernant l'efficacité des céphalosporines orales dans le traitement de la gonorrhée non compliquée ou d'autres infections gonococciques chez l'enfant et que, en l'absence de nouvelles données sur le traitement oral, une céphalosporine parentérale (par exemple, ceftriaxone) doit être utilisée pour traiter les infections gonococciques chez les enfants pesant moins de 45 kg.

Cependant, sur la base de l'expérience acquise chez l'adulte, les recommandations pédiatriques françaises et européennes indiquent que l'utilisation du cefixime peut être envisagée pour traiter la gonorrhée non compliquée chez le jeune enfant, à condition qu'un suivi puisse être assuré. Elles indiquent également que les enfants atteints de gonorrhée non compliquée et pesant 45 kg ou plus peuvent généralement recevoir les schémas posologiques recommandés chez l'adulte et l'adolescent.

Infections gonococciques disséminées

Le cefixime peut être utilisé en relais dans la prise en charge des infections gonococciques disséminées. En France, le traitement de ces infections chez l'adulte et l'adolescent débute généralement par un schéma parentéral à doses multiples de ceftriaxone IM ou IV ; d'autres schémas parentéraux peuvent être envisagés selon les recommandations en vigueur et les données de sensibilité.

Le traitement parentéral initial doit être poursuivi pendant 24 à 48 heures après le début de l'amélioration. Il peut ensuite être relayé par un traitement oral adapté, si la sensibilité et les recommandations en vigueur le permettent, afin d'atteindre une durée totale de traitement d'au moins 1 semaine. En France, une prise en charge hospitalière initiale est généralement recommandée, en particulier si l'observance risque d'être difficile, si le diagnostic est incertain, ou en cas d'épanchements synoviaux purulents ou d'autres complications.

Les patients doivent être examinés à la recherche de signes cliniques d'endocardite et de méningite ; pour ces infections, le traitement recommandé est la ceftriaxone IV.

Un traitement anti-infectieux efficace contre la chlamydia doit être administré en même temps que le traitement des infections gonococciques disséminées, sauf si un test approprié a été réalisé et a exclu cette infection.

Fièvre typhoïde et autres infections à Salmonella

Le cefixime par voie orale a été utilisé chez l'enfant pour traiter la fièvre typhoïde (fièvre entérique) ou la septicémie causée par des souches multirésistantes de Salmonella typhi. Des souches multirésistantes de S. typhi (c'est-à-dire résistantes à l'ampicilline, au chloramphénicol et/ou au cotrimoxazole) sont signalées de plus en plus souvent, et les fluoroquinolones (par exemple, ciprofloxacine, ofloxacine) ainsi que les céphalosporines de troisième génération (par exemple, ceftriaxone, céfotaxime) sont considérées comme les traitements de premier choix pour la fièvre typhoïde ou d'autres infections sévères connues ou suspectées d'être causées par ces souches. Dans une étude menée chez des enfants de 6 mois à 13 ans atteints de fièvre typhoïde due à un S. typhi multirésistant, randomisés pour recevoir soit 14 jours de cefixime par voie orale (10 mg/kg/jour en 2 prises), soit de la ceftriaxone IV (65 mg/kg une fois par jour), le délai avant disparition de la fièvre était de 8,3 jours chez ceux traités par cefixime et de 8 jours chez ceux traités par ceftriaxone ; les taux de rechute étaient respectivement de 5 et 14 %.

Shigellose

Le céfixime par voie orale (8 mg/kg/jour pendant 5 jours) s'est montré efficace chez l'enfant dans le traitement des shigelloses dues à des souches sensibles de Shigella et, dans une étude, il s'est révélé plus efficace que l'ampicilline et le sulbactam sodique pour traiter ces infections. Cependant, dans une étude menée chez des adultes atteints de shigellose et traités par céfixime par voie orale (400 mg une fois par jour pendant 5 jours), le taux de réponse clinique n'était que de 53 % et le taux d'éradication bactériologique de 40 %. Un traitement anti-infectieux est généralement indiqué, en plus de la réhydratation et de la correction des troubles électrolytiques, dans les formes graves de shigellose, car il semble réduire la durée de la diarrhée ainsi que celle de l'excrétion fécale de Shigella. Des souches multirésistantes de Shigella sont signalées de plus en plus souvent. Pour les souches sensibles, l'ampicilline ou le cotrimoxazole sont efficaces ; l'amoxicilline l'est moins.

Une fluoroquinolone ou, en alternative, une céphalosporine parentérale de troisième génération (par exemple, la ceftriaxone) sont considérées comme les traitements de choix de la shigellose lorsque la sensibilité de l'isolat n'est pas connue ou lorsque des souches résistantes à l'ampicilline et au cotrimoxazole sont probables. Certains cliniciens estiment que l'intérêt des céphalosporines orales de troisième génération (par exemple, le cefixime) dans le traitement de la shigellose reste incertain.

Maladie de Lyme

Le cefixime par voie orale a été utilisé chez un nombre limité de patients pour traiter la maladie de Lyme. Dans une étude ouverte randomisée chez des patients atteints de borréliose de Lyme disséminée, le cefixime par voie orale (200 mg par jour avec du probénécide par voie orale à 500 mg 3 fois par jour) administré pendant 100 jours s'est montré aussi efficace qu'un schéma à base de ceftriaxone IV (2 g par jour pendant 14 jours), suivi d'amoxicilline par voie orale (500 mg 3 fois par jour avec du probénécide par voie orale à 500 mg 3 fois par jour) administrée pendant 100 jours.

Cependant, d'autres céphalosporines, telles que le céfotaxime, la ceftriaxone ou l'axétilcéfuroxime, sont généralement recommandées lorsqu'une céphalosporine est utilisée dans le traitement de la maladie de Lyme.

Posologie et administration

Reconstitution et administration

Le cefixime se prend par voie orale, avec ou sans repas. Il peut être administré en une ou deux prises par jour. Les schémas en une prise par jour ou en deux prises par jour semblent aussi efficaces l'un que l'autre pour traiter les infections urinaires simples, les angines ou les otites moyennes, et l'un comme l'autre peut être utilisé dans ces infections. Cependant, certains cliniciens recommandent un schéma en deux prises par jour pour l'otite moyenne, dans l'attente d'études complémentaires évaluant plus complètement l'efficacité d'une prise unique quotidienne.

L'efficacité relative de ces 2 schémas n'a pas été évaluée dans d'autres infections, et certains cliniciens estiment qu'une administration deux fois par jour pourrait être préférable pour certaines infections des voies respiratoires inférieures ou pour les infections urinaires compliquées. Dans quelques études menées chez l'adulte, les effets indésirables gastro-intestinaux (GI) ont été rapportés plus souvent chez les patients recevant 400 mg de cefixime une fois par jour que chez ceux recevant 200 mg deux fois par jour ; toutefois, les résultats de la plupart des études indiquent que la fréquence des effets GI n'est pas influencée par le rythme d'administration.

La poudre de cefixime pour suspension buvable doit être reconstituée au moment de la délivrance en ajoutant la quantité d'eau indiquée sur le flacon, afin d'obtenir une suspension contenant 100 mg de cefixime pour 5 mL.

L'eau doit être ajoutée à la poudre en 2 portions égales, et le flacon doit être retourné puis agité après chaque ajout.

La suspension doit être bien agitée juste avant l'administration de chaque dose. Le fabricant indique que la suspension buvable de cefixime doit être utilisée pour traiter l'otite moyenne et que les comprimés de cefixime ne doivent pas être substitués à la suspension buvable dans cette indication. En France, la disponibilité des formulations peut varier, et la biodisponibilité plus élevée du cefixime sous forme de suspension buvable doit être prise en compte en cas de remplacement de la suspension par un comprimé.

Posologie

Le cefixime est disponible dans le commerce sous forme de trihydrate ; la teneur est exprimée en cefixime (acide libre), calculée sur une base anhydre.

Posologie chez l'adulte

La posologie habituelle chez l'adulte est de 400 mg par jour. Cette dose peut être administrée en une prise unique de 400 mg par jour ou en 200 mg toutes les 12 heures, selon la formulation disponible.

Une adaptation de la posologie habituelle du cefixime n'est généralement pas nécessaire chez la personne âgée, sauf en cas d'insuffisance rénale importante.

Gonorrhée et infections associées

Pour le traitement de la gonorrhée simple causée par des souches productrices de pénicillinase de N. gonorrhoeae (PPNG) ou non productrices, les adultes doivent recevoir une dose unique de 400 mg de cefixime. Des doses uniques plus élevées de cefixime (par exemple, 800 mg) ont également été utilisées.

Lorsque le cefixime est utilisé dans le traitement des infections gonococciques disséminées après un traitement parentéral initial, les recommandations françaises et européennes préconisent généralement 400 mg deux fois par jour chez l'adulte afin de compléter au moins 1 semaine de traitement.

Sauf si l'absence d'infection chlamydienne associée a été exclue par des tests appropriés, le traitement par cefixime des infections gonococciques simples ou disséminées doit être associé à un traitement anti-infectieux efficace contre la chlamydia (par exemple, une dose unique d'azithromycine par voie orale ou un traitement de 7 jours par doxycycline par voie orale).

Posologie pédiatrique

Les enfants de plus de 12 ans ou pesant plus de 50 kg peuvent recevoir la posologie habituelle de l'adulte. Chez les enfants de 6 mois à 12 ans, la posologie habituelle est de 8 mg/kg par jour. Elle peut être administrée en une prise quotidienne ou à raison de 4 mg/kg toutes les 12 heures.

Durée du traitement

La durée du traitement par cefixime dépend du type d'infection, mais il doit généralement être poursuivi pendant au moins 48-72 heures après disparition de la fièvre ou obtention d'éléments montrant l'éradication de l'infection.

La durée habituelle du traitement par cefixime est de 5 à 10 jours pour les infections urinaires simples ou les infections des voies respiratoires supérieures, et de 10 à 14 jours pour les infections des voies respiratoires inférieures.

Pour le traitement de l'otite moyenne, la durée habituelle est de 10 à 14 jours ; une durée plus courte (par exemple, 5-7 jours) peut être efficace, mais cela n'a pas été pleinement évalué dans des études cliniques contrôlées. Lorsque le cefixime est utilisé pour traiter des infections causées par les streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 10 jours afin de diminuer le risque de rhumatisme articulaire aigu ou de glomérulonéphrite.

Posologie en cas d'insuffisance rénale

Une adaptation de la posologie habituelle du cefixime n'est généralement pas nécessaire chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 60 mL/minute. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine de 60 mL/minute ou moins, la dose et/ou la fréquence d'administration doivent être adaptées en fonction du degré d'insuffisance rénale.

Les adultes ayant une clairance de la créatinine comprise entre 21 et 60 mL/minute, ainsi que ceux sous hémodialyse rénale, doivent recevoir 75 % de la dose habituelle de cefixime (c'est-à-dire 300 mg par jour à l'intervalle posologique habituel). Les adultes ayant une clairance de la créatinine inférieure à 20 mL/minute ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) doivent recevoir 50 % de la dose habituelle de cefixime (c'est-à-dire 200 mg) à l'intervalle posologique habituel.

À titre d'alternative, certains cliniciens suggèrent que les adultes ayant une clairance de la créatinine inférieure à 20 mL/minute reçoivent la dose habituellement recommandée de cefixime à un intervalle doublé. Comme le cefixime n'est pas éliminé de façon importante par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale, il n'est pas nécessaire d'administrer des doses supplémentaires pendant ou après ces procédures.

Précautions

Les effets indésirables rapportés avec le cefixime sont similaires à ceux observés avec d'autres céphalosporines. Le cefixime est généralement bien toléré ; la plupart des effets indésirables liés au traitement sont transitoires et d'intensité légère à modérée.

Des effets indésirables ont été rapportés chez jusqu'à 50 % des patients recevant ce médicament, mais ils ont été suffisamment sévères pour nécessiter l'arrêt du traitement chez environ 5 % des patients.

Effets gastro-intestinaux (GI)

Les effets indésirables les plus fréquents du cefixime concernent le tube digestif. Des effets indésirables gastro-intestinaux ont été rapportés chez jusqu'à 30 % des adultes recevant des comprimés ; ils ont été légers chez 20 %, modérés chez 5-9 % et sévères chez 2-3 % des patients.

Une diarrhée ou des selles molles fréquentes ont été rapportées chez jusqu'à 27 % des patients. Des douleurs abdominales, une anorexie, des nausées, des vomissements, une dyspepsie, des flatulences, un prurit anal et une sécheresse buccale ont été signalés chez 1 à 11 % des patients recevant le médicament. La fréquence des effets gastro-intestinaux chez les enfants recevant la suspension buvable de cefixime est comparable à celle observée chez les adultes recevant des comprimés.

Les effets GI apparaissent généralement au cours du premier ou du deuxième jour de traitement par cefixime et sont probablement liés à un effet direct du médicament, plutôt qu'à des modifications de la flore intestinale. Chez l'adulte comme chez l'enfant, jusqu'à 80 % des cas rapportés de diarrhée ou de selles molles sont survenus au cours des 4 premiers jours de traitement. Dans quelques études, les effets GI semblaient plus fréquents chez les patients recevant 400 mg de cefixime une fois par jour que chez ceux recevant 200 mg deux fois par jour. Toutefois, les résultats de la plupart des autres études menées chez l'adulte et l'enfant indiquent que leur fréquence est similaire avec les deux schémas et n'est pas influencée par le rythme d'administration.

Les effets gastro-intestinaux répondent généralement à un traitement symptomatique ou disparaissent à l'arrêt du cefixime. Plus rarement, ils peuvent être suffisamment sévères pour nécessiter l'arrêt du médicament. Une diarrhée sévère et/ou une colite, nécessitant parfois une hospitalisation, ont été rapportées rarement chez des patients recevant du cefixime (moins de 2 % des patients).

Une diarrhée et une colite associées à Clostridium difficile (également appelées colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques), causées par des clostridies productrices de toxines résistantes au cefixime, peuvent survenir pendant le traitement ou après son arrêt. Leur gravité peut aller de légère à engageant le pronostic vital. C. difficile et/ou sa toxine ont été isolés dans les selles de patients ayant développé une diarrhée et/ou une colite en lien avec le traitement par cefixime.

Les formes légères de colite peuvent régresser à l'arrêt du cefixime seul, mais la prise en charge des formes modérées à sévères doit comprendre des examens bactériologiques appropriés ainsi qu'un apport en liquides, électrolytes et protéines si nécessaire ; plus rarement, une sigmoïdoscopie prudente (ou un autre examen endoscopique approprié) peut être jugée nécessaire.

Si la colite est modérée à sévère ou ne disparaît pas après l'arrêt du cefixime, un traitement anti-infectieux approprié (par exemple, métronidazole par voie orale ou vancomycine) doit être administré. L'isolement du patient peut être recommandé. D'autres causes de colite doivent également être envisagées. Le cefixime a plusieurs effets sur la flore intestinale normale.

Le cefixime (200 mg deux fois par jour ou 400 mg une fois par jour) administré pendant 1 à 2 semaines réduit le nombre total de bactéries anaérobies fécales normales, y compris les clostridies, Bifidobacterium et certains Bacteroides. Le médicament diminue aussi le nombre de certaines bactéries aérobies fécales normales, notamment certaines Enterobacteriaceae et certains streptocoques. Chez certains patients, toutefois, le traitement par cefixime entraîne une augmentation du nombre fécal de streptocoques du groupe D, principalement Enterococcus faecalis (anciennement Streptococcus faecalis). La flore fécale revient généralement à son niveau antérieur dans les 2 semaines suivant l'arrêt du cefixime.

Effets sur le système nerveux

Des céphalées ont été rapportées chez jusqu'à 3 à 16 % des patients, et des vertiges, une nervosité, une insomnie, une somnolence, un malaise et une fatigue ont été rapportés chez jusqu'à 4 % des patients recevant du cefixime. Des crises convulsives ont été rapportées chez moins de 2 % des patients. Plusieurs autres céphalosporines ont aussi été impliquées dans le déclenchement de crises convulsives, en particulier chez les patients ayant une insuffisance rénale sans adaptation de la posologie. Si des crises convulsives surviennent pendant un traitement par cefixime, le médicament doit être arrêté et un traitement anticonvulsivant approprié doit être mis en place si nécessaire.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez jusqu'à 7 % des patients recevant du cefixime ; elles comprennent rash, urticaire, fièvre médicamenteuse, prurit et arthralgie. Une anaphylaxie, un angio-œdème, un œdème facial, un syndrome de Stevens-Johnson, un érythème polymorphe, une nécrolyse épidermique toxique et des réactions de type maladie sérique ont été rapportés chez moins de 2 % des patients recevant du cefixime. En cas de réaction d'hypersensibilité au cours d'un traitement par cefixime, le traitement doit être arrêté. Les réactions aiguës sévères doivent être prises en charge de façon appropriée (par exemple : adrénaline, oxygène, antihistaminiques, corticostéroïdes, prise en charge des voies aériennes), selon les besoins.

Effets hématologiques

Des thrombocytopénies transitoires, des thrombocytoses, des leucopénies, des leucocytoses, des éosinophilies, ainsi qu'une baisse de la concentration d'hémoglobine et de l'hématocrite ont été rapportées chez moins de 2 % des patients recevant du cefixime. Un allongement du temps de prothrombine et du temps de thromboplastine partielle a également été rapporté rarement. Des tests antiglobuline directe (test de Coombs) positifs, une neutropénie, une pancytopénie, une agranulocytose, une anémie aplasique, une anémie hémolytique et des hémorragies ont été rapportés avec d'autres céphalosporines, mais n'ont pas été rapportés à ce jour avec le cefixime.

Effets hépatiques

Des augmentations transitoires des transaminases aspartate aminotransférase (AST ; SGOT), alanine aminotransférase (ALT ; SGPT), de la phosphatase alcaline, de la bilirubine et de la lactate déshydrogénase (LDH) ont été rapportées chez moins de 2 % des patients recevant du cefixime. Une hépatite et un ictère ont été rapportés chez moins de 2 % des patients recevant du cefixime. Une atteinte hépatique, y compris une cholestase, a également été rapportée avec d'autres céphalosporines.

Effets rénaux et génito-urinaires

Des augmentations transitoires de l'azote uréique sanguin (BUN), des concentrations sériques de créatinine, ainsi qu'une insuffisance rénale aiguë ont été rapportées chez moins de 2 % des patients recevant du cefixime.

Une dysurie et une pyurie ont été rapportées rarement. Un prurit génital, une vaginite et une candidose vaginale ont été rapportés chez moins de 2 % des patients recevant du cefixime. Une atteinte rénale et une néphropathie toxique ont été signalées avec d'autres céphalosporines.

Autres effets indésirables

Des concentrations sériques accrues d'amylase ont été rapportées chez 1,5 à 5 % des patients recevant du cefixime ; toutefois, aucune corrélation apparente n'a été observée entre l'augmentation de l'amylase sérique et les effets gastro-intestinaux chez ces patients.

Précautions et contre-indications

Avant de commencer un traitement par cefixime, il convient de rechercher soigneusement d'éventuels antécédents de réaction d'hypersensibilité aux céphalosporines, aux pénicillines ou à d'autres médicaments. Des données cliniques et biologiques montrent une allergénicité croisée partielle entre les antibiotiques bêta-lactamines, y compris les pénicillines, les céphalosporines et les céphamycines.

Le cefixime est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité à ce médicament ou à d'autres céphalosporines, et doit être utilisé avec prudence chez les personnes présentant une hypersensibilité aux pénicillines.

L'utilisation des céphalosporines doit être évitée chez les patients ayant déjà présenté une réaction d'hypersensibilité immédiate (anaphylactique) aux pénicillines.

Bien qu'il n'ait pas été clairement établi que les réactions allergiques aux antibiotiques soient plus fréquentes chez les personnes atopiques, le fabricant indique que le cefixime doit être utilisé avec prudence chez les personnes ayant des antécédents allergiques, en particulier médicamenteux. Comme avec les autres anti-infectieux, l'utilisation prolongée du cefixime peut favoriser une prolifération excessive de germes non sensibles.

Une surinfection par des bactéries à Gram positif (par exemple, des staphylocoques ou des entérocoques) est survenue chez des patients traités par cefixime pour une otite moyenne ou des infections urinaires. Une surveillance attentive du patient pendant le traitement est essentielle.

En cas de surinfection, un traitement adapté doit être mis en place. Le cefixime doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier de colite.

Comme des diarrhées et colites associées à C. difficile ont été rapportées avec le cefixime ou d'autres céphalosporines, ces complications doivent être envisagées dans le diagnostic différentiel chez les patients qui développent une diarrhée pendant le traitement. Comme les concentrations sériques de cefixime sont plus élevées et persistent plus longtemps chez les patients ayant une insuffisance rénale que chez ceux dont la fonction rénale est normale, la dose et/ou la fréquence d'administration doivent être réduites en cas d'insuffisance rénale, y compris chez les patients sous DPCA ou hémodialyse.

Les patients sous dialyse doivent être surveillés attentivement pendant le traitement par cefixime.

Précautions pédiatriques

La sécurité et l'efficacité du céfixime chez les nourrissons de moins de 6 mois n'ont pas été établies. Chez les enfants recevant la suspension buvable de céfixime, la fréquence des effets digestifs indésirables, notamment la diarrhée et les selles molles, est comparable à celle observée chez les adultes prenant les comprimés.

Une diarrhée ou des selles molles ont été rapportées chez jusqu'à 15 % des enfants de 6 mois à 13 ans traités par céfixime par voie orale. De rares cas de diarrhée et de colite associées à C. difficile ont aussi été signalés chez des enfants traités par céfixime. Dans 3 cas rapportés, les symptômes (douleurs abdominales, diarrhée) sont apparus 4 à 14 jours après la première dose de céfixime.

Précautions chez les personnes âgées

Comme la fonction rénale diminue avec l'âge et peut être altérée chez les personnes âgées, il faut tenir compte de la possibilité qu'un ajustement de la dose de céfixime soit nécessaire dans ce groupe d'âge.

Certaines données suggèrent aussi que la biodisponibilité orale du médicament peut être augmentée chez les personnes âgées, mais sans conséquence clinique importante.

Mutagénicité et cancérogénicité

Le céfixime n'a pas montré d'effet mutagène lors d'essais in vitro ou in vivo sur des bactéries ou des cellules de mammifères, qu'il s'agisse de provoquer des mutations ponctuelles, d'induire une synthèse d'ADN non programmée ou de provoquer des aberrations chromosomiques. Le médicament n'a pas non plus montré de potentiel clastogène in vivo dans le test du micronoyau chez la souris. Des études de cancérogénicité à long terme chez l'animal avec le céfixime n'ont pas encore été menées.

Grossesse, fertilité et allaitement

Les études de reproduction chez la souris et le rat, avec des doses orales allant jusqu'à 400 fois la dose humaine habituelle, n'ont pas mis en évidence de toxicité pour le fœtus. Il n'existe pas à ce jour d'études adéquates et contrôlées sur l'utilisation du céfixime chez la femme enceinte, et le médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de réelle nécessité. L'utilisation du céfixime pendant le travail et l'accouchement n'a pas été étudiée à ce jour ; dans ces circonstances également, il ne doit être utilisé qu'en cas de réelle nécessité.

Aucune atteinte de la fertilité ni aucun effet indésirable sur la fonction reproductive n'ont été observés chez des rats recevant des doses de céfixime allant jusqu'à 125 fois la dose adulte habituelle. Le céfixime passe dans le lait chez le rat. Bien que le médicament n'ait apparemment pas été détecté dans le lait maternel après une dose unique chez des femmes allaitantes dans une étude, on ne sait pas actuellement si le céfixime est excrété dans le lait humain. Par conséquent, le céfixime doit être utilisé avec prudence chez les femmes qui allaitent, et une interruption temporaire de l'allaitement pendant le traitement peut être envisagée.

Interactions médicamenteuses

Antiacides

Les résultats d'une étude menée chez des hommes en bonne santé indiquent que l'administration d'un antiacide contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium, en même temps que le céfixime ou 2 heures avant ou après une dose orale unique de 400 mg de céfixime, n'a pas d'effet cliniquement important sur la pharmacocinétique de l'anti-infectieux.

Probénécide

Bien que les données précises ne soient pas disponibles, l'administration concomitante de probénécide augmenterait les concentrations plasmatiques maximales et l'aire sous la courbe (ASC) des concentrations sériques de céfixime, tout en diminuant la clairance rénale et le volume de distribution du médicament.

Salicylates

Dans une étude in vitro réalisée sur du sérum poolé, l'acide salicylique aurait déplacé le céfixime de ses sites de liaison aux protéines, entraînant une augmentation de plus de 50 % des concentrations de céfixime libre ; cet effet semblait dépendre de la concentration.

L'administration concomitante d'une dose orale de 650 mg d'aspirine et d'une dose orale de 400 mg de céfixime chez des hommes adultes en bonne santé ne semblait pas modifier la liaison aux protéines, la demi-vie sérique ni la clairance rénale du céfixime, mais entraînait une diminution de 20 à 25 % des concentrations plasmatiques maximales et de l'aire sous la courbe de l'anti-infectieux.

Bien que le fabricant indique que cet effet n'était pas considéré comme cliniquement important, puisque les concentrations sériques de céfixime restaient supérieures aux valeurs de CMI rapportées pour la plupart des organismes sensibles, certains cliniciens estiment que cette interaction potentielle peut avoir une importance clinique dans certaines infections.

Anticoagulants

Un allongement du temps de prothrombine, avec ou sans saignement, a été rapporté lors de l'utilisation concomitante du céfixime avec un anticoagulant (par exemple, warfarine).

Autres médicaments

L'administration concomitante de céfixime et de carbamazépine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine. L'administration concomitante de céfixime et de nifédipine augmente la biodisponibilité orale du céfixime en raison d'une hausse des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC. In vitro, dans du sérum poolé, l'acétaminophène, l'héparine, la phénytoïne, le diazépam, l'ibuprofène ou le furosémide n'avaient pas d'effet cliniquement important sur la liaison aux protéines du céfixime.

Interférences avec les tests de laboratoire

Tests de glucose urinaire

Comme la plupart des céphalosporines, le céfixime peut provoquer des faux positifs dans les dosages du glucose urinaire utilisant le sulfate cuprique (par exemple, solution de Benedict, Clinitest®, solution de Fehling) ; en revanche, les méthodes à la glucose oxydase (par exemple, Clinistix®, Tes-Tape®) ne sont pas affectées par le médicament.

Tests immuno-hématologiques

Bien que cela n'ait pas été rapporté à ce jour avec le céfixime, des tests à l'antiglobuline directe positifs (test de Coombs) ont été observés chez des patients recevant d'autres céphalosporines. Cette réaction peut interférer avec les examens hématologiques ou les procédures de compatibilité transfusionnelle et doit être prise en compte chez les patients recevant du céfixime.

Cétones urinaires

Le céfixime peut provoquer des faux positifs dans les tests de cétones urinaires utilisant le nitroprussiate ; cela ne devrait pas se produire avec les tests utilisant le nitroferricyanure.

Toxicité aiguë

La DL50 orale du céfixime dépasse 10 g/kg chez la souris, le rat et le lapin. Chez le chien, la détermination de la DL50 a été limitée par des vomissements survenant à des doses de céfixime de 320 mg/kg ou plus.

Les informations sur la toxicité aiguë du céfixime chez l'être humain sont limitées. Chez des adultes en bonne santé recevant des doses uniques de céfixime allant jusqu'à 2 g, les effets indésirables étaient similaires à ceux observés avec les doses usuelles du médicament et comprenaient des effets digestifs légers à modérés. En cas de surdosage aigu de céfixime, un lavage gastrique peut être envisagé pour vider l'estomac. Le céfixime n'est pas éliminé en quantités cliniquement significatives par hémodialyse ou par dialyse péritonéale.

Mécanisme d'action

Le céfixime est habituellement bactéricide. Comme les autres céphalosporines, son activité antibactérienne résulte de l'inhibition de la synthèse des mucopeptides de la paroi bactérienne.

Des études évaluant la fixation du céfixime aux protéines de liaison à la pénicilline (PBP), qui sont les enzymes cibles des bêta-lactamines, indiquent que le céfixime a une forte affinité pour les PBP 3, 1a et 1b d'Escherichia coli. Comme la PBP 1b est un site létal pour les anti-infectieux bêta-lactamines, la forte affinité du céfixime pour ce site pourrait être un facteur majeur de sa puissante activité bactéricide contre cet organisme. Le céfixime présente une faible affinité pour la PBP 2 des staphylocoques et peu ou pas d'affinité pour les PBP 4 ou 5. Des études in vitro indiquent que de faibles concentrations de céfixime provoquent habituellement la formation de cellules filamenteuses chez des souches sensibles d'E. coli ou de Klebsiella pneumoniae.

À des concentrations plus élevées, une lyse directe des organismes peut survenir, de même que la formation puis la rupture de sphéroplastes. Après exposition in vitro au céfixime, les changements morphologiques des E. coli productrices de bêta-lactamase sont semblables à ceux observés chez des souches non productrices. Une lyse survient chez les bactéries anaérobies sensibles après exposition in vitro au céfixime.

Pour la plupart des organismes sensibles, la concentration bactéricide minimale (CBM) du céfixime est seulement de 1 à 4 fois supérieure à la concentration inhibitrice minimale (CIM). Cependant, pour certaines souches d'Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia et Serratia, la CBM peut être 9 à 32 fois plus élevée que la CIM.

Tests de sensibilité in vitro

Les résultats des tests de sensibilité in vitro au céfixime ne sont généralement pas affectés par le pH du milieu ni par la présence de certains cations (par exemple, calcium, magnésium, sodium). En général, l'impact sur les résultats est faible lorsque le pH du milieu est compris entre 5 et 8. L'activité in vitro du céfixime contre les entérobactéries n'est pas affectée par la présence d'urine ou de sérum. La taille de l'inoculum peut influencer la sensibilité in vitro au céfixime. Les CIM de la plupart des organismes sensibles ne sont pas fortement modifiées lorsque la taille de l'inoculum passe de 10³ à 10⁵ unités formant colonie (UFC) par mL ; cependant, les CIM de certaines entérobactéries peuvent être 15 à 500 fois plus élevées lorsque la taille de l'inoculum passe de 10³ à 10⁷ UFC.

Le Comité national des normes de laboratoire clinique (NCCLS) indique que si les résultats des tests in vitro montrent qu'un isolat clinique est sensible au céfixime, alors une infection causée par cette souche peut être traitée de manière appropriée avec la posologie recommandée pour ce type d'infection et l'espèce infectante, sauf contre-indication.

Distribution

Les données concernant la distribution du céfixime sont limitées.

Après administration orale, le céfixime se distribue dans la bile, les crachats, les amygdales, la muqueuse des sinus maxillaires, les sécrétions de l'oreille moyenne, le liquide des phlyctènes et le liquide prostatique. Les concentrations dans les crachats peuvent atteindre 2 à 10 % des concentrations sériques concomitantes ; dans une étude, une dose orale unique de 200 mg de céfixime a donné des concentrations dans les crachats comprises entre 0,03 et 0,12 mcg/mL.

On ne sait pas si le céfixime passe dans le liquide cérébrospinal (LCR) après administration orale.

Stabilité

La poudre de céfixime pour suspension buvable doit être conservée dans des récipients hermétiques entre 15-30 °C. Après reconstitution, la suspension buvable de céfixime ne nécessite pas de réfrigération ; elle doit être conservée dans un récipient fermé et reste stable pendant 14 jours à température ambiante ou au réfrigérateur. Toute suspension non utilisée doit être jetée après cette période.