Trecator SC (Éthionamide)

Utilisations

Tuberculose

Tuberculose active

Trecator (éthionamide) est utilisé en association avec d'autres antituberculeux pour traiter la tuberculose active, surtout lorsque Mycobacterium tuberculosis est résistant à l'isoniazide ou à la rifampicine, ou lorsque ces médicaments ne peuvent pas être utilisés en raison d'une intolérance. L'éthionamide ne doit pas être utilisé seul, car une résistance peut se développer rapidement.

Les schémas thérapeutiques standards pour la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments durent généralement au moins 6 mois (environ 26 semaines). Le traitement de la tuberculose multirésistante est individualisé et souvent plus long ; les patients doivent être pris en charge en lien avec un spécialiste de la tuberculose résistante aux médicaments.

Si l'éthionamide est ajouté comme nouveau médicament à un schéma thérapeutique chez des patients présentant une tuberculose multirésistante confirmée ou suspectée, il doit être associé à d'autres médicaments actifs en fonction des tests de sensibilité.

Autres infections à mycobactéries

L'éthionamide a été utilisé hors AMM dans certains schémas de sauvetage pour des infections à mycobactéries non tuberculeuses. Une telle utilisation ne doit se faire que sous la supervision de cliniciens expérimentés dans le traitement de ces infections.

Administration

L'éthionamide s'administre par voie orale.

Les comprimés d'éthionamide peuvent être pris avec ou sans aliments. En cas d'intolérance gastro-intestinale, prendre le médicament au cours d'un repas, au coucher et/ou fractionner la dose quotidienne peut améliorer la tolérance.

Posologie

Tuberculose active

Dans le traitement de la tuberculose active, l'éthionamide ne doit pas être administré seul. La posologie habituelle chez l'adulte, en association avec d'autres antituberculeux, est de 15-20 mg/kg/jour (maximum 1 g (1 000 mg) par jour). La dose peut être prise en une seule fois par jour ou, en cas d'intolérance gastro-intestinale, en plusieurs prises.

Commencer le traitement par 250 mg par jour, puis augmenter progressivement jusqu'à la dose optimale tolérée, peut être utile. Un schéma comprenant 250 mg d'éthionamide par jour pendant 1 à 2 jours, puis 250 mg deux fois par jour pendant 1 à 2 jours, suivi d'une augmentation à 1 g (1 000 mg) par jour en 3 ou 4 prises, a été rapporté.

Posologie pédiatrique

En raison de données limitées, l'éthionamide ne doit généralement pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans, sauf en cas de résistance avérée aux traitements de première intention et si une dissémination systémique ou d'autres complications graves menaçant le pronostic vital sont jugées imminentes. Les références recommandent une posologie pédiatrique de 10-20 mg/kg/jour (jusqu'à 1 g (1 000 mg) par jour) en 2 ou 3 prises ; une administration en une prise quotidienne a également été utilisée dans certaines situations sous la supervision d'un spécialiste.

Précautions

Effets gastro-intestinaux

Les troubles gastro-intestinaux sont les effets indésirables les plus fréquents de l'éthionamide et peuvent dépendre de la dose. Ils comprennent notamment des nausées, des vomissements, une diarrhée, des douleurs abdominales, une hypersalivation, un goût métallique, une stomatite, une anorexie et une perte de poids. Ces effets peuvent être atténués en réduisant la dose, en modifiant l'heure de prise, en fractionnant la dose quotidienne ou en utilisant un traitement antiémétique si nécessaire.

Effets sur le système nerveux et les sens

Des effets psychiatriques et neurologiques (p. ex. : dépression mentale, agitation, somnolence, vertiges, céphalées) ont été rapportés. Plus rarement, des neuropathies périphériques, paresthésies, crises convulsives, tremblements, hallucinations, diplopie, névrite optique et vision trouble sont survenus. Certains cliniciens utilisent la pyridoxine (vitamine B6) pour prévenir ou prendre en charge la neuropathie, notamment lorsqu'elle est associée à d'autres antituberculeux neurotoxiques.

Effets hépatiques

Des augmentations transitoires de la bilirubine sérique et des transaminases (AST/ALT) ont été observées. Des hépatites, avec ou sans ictère, ont également été rapportées. La toxicité hépatique est généralement réversible après l'arrêt du médicament.

Réactions cutanées graves

Des réactions cutanées graves (p. ex., syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, DRESS, AGEP) ont été rapportées avec des associations d'antituberculeux incluant l'éthionamide. En cas de signes ou symptômes de réaction cutanée sévère, le ou les médicaments suspects doivent être arrêtés immédiatement et une prise en charge médicale urgente est nécessaire.

Précautions et contre-indications

L'éthionamide est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et chez ceux qui y sont allergiques.

Les transaminases sériques (AST/ALT) doivent être mesurées avant le début du traitement puis surveillées chaque mois pendant le traitement. En cas d'élévation, l'éthionamide et les autres antituberculeux peuvent être temporairement arrêtés jusqu'à la régression des anomalies, puis réintroduits un à un pour identifier le médicament en cause.

Des examens ophtalmologiques, y compris un fond d'œil, doivent être réalisés avant puis régulièrement pendant le traitement. Les patients doivent être informés qu'ils doivent consulter un clinicien en cas de vision floue ou de perte de vision, avec ou sans douleur oculaire.

La glycémie doit être contrôlée avant puis régulièrement pendant le traitement ; les patients diabétiques doivent être attentifs aux épisodes d'hypoglycémie. Un suivi régulier de la fonction thyroïdienne est recommandé, car des cas d'hypothyroïdie avec ou sans goitre ont été signalés.

Grossesse et allaitement

La sécurité d'utilisation de l'éthionamide pendant la grossesse n'a pas été établie. Les études chez l'animal indiquent un potentiel tératogène, et l'éthionamide doit généralement être évité chez les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir, sauf si le clinicien estime qu'il constitue un élément essentiel du traitement.

Aucune information n'est disponible concernant l'excrétion de l'éthionamide dans le lait maternel ; l'éthionamide ne doit être administré aux mères qui allaitent que si les bénéfices l'emportent sur les risques. Les nourrissons allaités doivent être surveillés afin de détecter d'éventuels effets indésirables.

Interactions médicamenteuses

Agents antituberculeux

Il a été rapporté que l'éthionamide augmente temporairement les concentrations sériques d'isoniazide. L'éthionamide peut renforcer les effets indésirables d'autres antituberculeux administrés en même temps. Des convulsions ont été rapportées lors de l'administration concomitante d'éthionamide et de cyclosérine ; une prudence particulière est recommandée lorsque ces deux médicaments sont associés.

Il faut éviter une consommation excessive de boissons alcoolisées, car une réaction psychotique a été rapportée.

Mécanisme d'action

L'éthionamide peut être bactériostatique ou bactéricide selon sa concentration au site de l'infection et la sensibilité de l'organisme. Son mécanisme d'action exact n'a pas été entièrement élucidé ; l'éthionamide semble inhiber la synthèse peptidique chez les organismes sensibles.

Pharmacocinétique

Absorption

L'éthionamide est pratiquement complètement absorbé après administration orale et n'est pas soumis à un métabolisme de premier passage significatif. Les comprimés d'éthionamide peuvent être administrés indépendamment des repas.

Distribution

L'éthionamide est largement distribué dans les tissus et les liquides corporels et est lié à environ 30 % aux protéines plasmatiques. Des concentrations significatives ont été rapportées dans le liquide cérébrospinal dans des études portant sur des formulations plus anciennes.

Élimination

La demi-vie moyenne rapportée pour le comprimé pelliculé est d'environ 1,9 heure. Moins de 1 % d'une dose orale est excrété dans les urines sous forme d'éthionamide.

Conservation

Conserver à une température comprise entre 20 et 25 °C. Garder dans un récipient bien fermé.